Статья подготовлена изданием Лаборант - журнал об аналитической химии. Подписывайтесь так же на нашу научную папку в телеграм.
Инфекционные заболевания могут по-разному влиять на людей: у некоторых COVID-19 протекает практически бессимптомно, в то время как для других он становится смертельным. Ученые обнаружили генетический механизм, приводящий к различиям в иммунных реакциях у разных людей. Исследование, опубликованное в Cell, описывает своеобразный "регулятор", способный усиливать или ослаблять иммунный ответ, который закодирован в человеческой ДНК миллионы лет.
Человеческий геном содержит фрагменты древних вирусов, известные как ретротранспозоны, которые раньше могли перемещаться по геному подобно "прыгающим генам", но впоследствии были взяты под контроль. Считается, что они составляют значительную часть генома. Исследователи выявили случаи, когда ретротранспозоны могут снова активироваться, например, при некоторых видах рака.
Последние достижения в генетическом секвенировании показали множество случаев, когда части транспозируемых элементов встраиваются в некодирующие участки генов (интроны), а иногда попадают и в кодирующие белок области. Это явление известно как экзонизация транспозируемых элементов.
"Если представить ген как предложение, то транспозон подобен слову, которое вставляется в это предложение, слегка меняя инструкции для клетки", - объясняет первый автор исследования Джулия Паскези.
Исследователи обнаружили функциональные белковые варианты гена IFNAR2 (интерферонового рецептора 2), происходящие от транспозируемых элементов. Был найден вариант IFNAR2, который может распознавать интерферон, но блокирует передачу сигналов, тем самым значительно модулируя интерфероновую сигнализацию и изменяя иммунный ответ носителей.
При полном удалении варианта IFNAR2 клетки становились очень чувствительными к инфекциям и демонстрировали более сильные иммунные реакции на вирусы. Исследователи предполагают, что варианты действуют как регулятор, настраивающий силу иммунных сигналов, причем оптимальной является некая сбалансированная экспрессия обеих форм белка.
"Мы обнаружили целый класс недооцененных белковых вариантов, которые могут оказывать огромное влияние на нашу иммунную функцию", - говорит старший автор исследования Эд Чуонг.
Источники:
- University of Colorado at Boulder
- Cell
Статья подготовлена изданием Лаборант - журнал об аналитической химии. Подписывайтесь так же на нашу научную папку в телеграм.