Статья подготовлена изданием Лаборант - журнал об аналитической химии. Подписывайтесь так же на нашу научную папку в телеграм
Раковые клетки выработали сложные стратегии уклонения от иммунной системы, что продлевает их выживание и рост. Они также развили тактики выживания для противодействия лечению ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI). Однако наше понимание того, как раковые клетки избегают иммунного ответа или иммунной активности, вызванной противораковой иммунотерапией, остается неполным. Недавнее исследование, опубликованное в Cancer Discovery, пролило свет на один из таких механизмов.
Исследователи проанализировали 208 биопсий метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (mCRPC) в поисках генов, часто наблюдаемых в опухолях. После идентификации генов-кандидатов они сравнили их экспрессию с сигнатурами цитотоксических Т-клеток (CTL) - иммунных клеток, ответственных за распознавание и уничтожение раковых клеток. Анализ выявил фермент UBA1 (ubiquitin-like modifier activating enzyme 1). Опухоли с высокой экспрессией UBA1 имели низкую экспрессию генов CTL.
Дальнейшее исследование показало, что повышенная экспрессия UBA1 позволяла предсказать, какие опухоли разовьют устойчивость к ICI и у каких пациентов будут наиболее короткие показатели выживаемости.
Для изучения механизмов действия UBA1 исследователи создали мышиные раковые клетки с повышенной экспрессией гена UBA1. Эти опухоли росли значительно быстрее у мышей по сравнению с опухолями с обычной экспрессией UBA1. Однако это происходило только у мышей с интактной иммунной системой. У мышей, лишенных CTL, опухоли развивались одинаково. Аналогично, клетки опухоли без UBA1 росли заметно медленнее, и этот эффект также зависел от присутствия CTL. Эти результаты позволяют предположить, что UBA1 помогает опухолям избегать иммунного надзора.
Учитывая корреляцию между UBA1 и резистентностью к ICI, исследователи решили изучить потенциал ингибитора UBA1 в комбинации с ICI. Результаты оказались не просто многообещающими, но и интригующими - эффективность ICI значительно повышалась при совместном применении с ингибированием UBA1. Дальнейшие исследования показали, что подавление UBA1 приводило к увеличению нескольких иммунных медиаторов, усиливающих противоопухолевую активность.
Результаты исследования предполагают, что UBA1 играет ключевую роль в регуляции противоопухолевого иммунитета и контроле чувствительности к иммунотерапии рака. Эти выводы не только углубляют наше понимание иммунотерапии рака, но и открывают путь для будущих исследований, подчеркивая необходимость изучения клинической эффективности комбинированного лечения с использованием ингибирования UBA1 и блокады иммунных контрольных точек.
Источники:
Статья подготовлена изданием Лаборант - журнал об аналитической химии. Подписывайтесь так же на нашу научную папку в телеграм