От фундаментальной науки к клинической практике.
Созревание ооцитов in vitro (IVM - in vitro maturation) не является новым методом (впервые опубликованное исследование эффективности IVM датируется 1944 годом - Rock и Menkin).
Однако ранние попытки IVM давали низкие показатели успеха, особенно в развитии эмбрионов.
Недавняя статья Mostinckx и др. (2024) в февральском журнале ESHRE сравнивает опыт применения IVM у ожидаемых гиперответчиков с традиционном ЭКО (ИКСИ).
- У пациенток 18-36 лет с АМГ ≥3,25 нг/мл был обнаружен более низкий уровень продолжающейся беременности в IVM по сравнению с OS-IVF во всей когорте.
- С увеличением АМГ разрыв в эффективности уменьшался и процедура становилась эффективной (разрыв <10%) при АМГ ≥10 нг/мл.
Кому необходимо проведение IVM?
- Наибольшую выгоду от IVM получают женщины с высоким овариальным резервом (около 15% от всей популяции), так как использование короткого протокола с антагонистами и сегментирование цикла с витрификацией эмбрионов не всегда профилактирует синдром гиперстимуляции у данной группы пациентов.
Так же IVM оправдан у женщин с нормальным овариальным резервом и резистентностью к гонадотропинам, с ЗНО, при чувствительности к эстрогенам.
Фобия пункционных игл и гормонального воздействия на организм - относительные показания к IVM.
Препятствия к внедрению IVM: врачебная точка зрения.
- Получение более мелких ооцит-кумулюсных комплексов из аспирированной фолликулярной жидкости требует минимального обучения эмбриологов.
- IVM не требует дополнительного лабораторного оборудования и даже может быть включена в протокол лабораторной покадровой инкубации.
Более сложные проблемы лежат в рабочем процессе эмбриологии, включая рутинную перестройку для учета сроков созревания ооцитов.
Ранее оплодотворение ооцитов в IVM подразумевало ИКСИ, на сегодняшний день оплодотворение методом ЭКО имеет сопоставимые показатели наступления беременности (Walls et al., 2012).
Перенос эмбриона после IVM проводят как на стадии дробления, так и на стадии бластоцисты, возможны комбинированные переносы на 3 и 5 сутки развития эмбрионов.
Как повысить эффективность IVM?
- Ключевой момент развития эмбрионов in vivo - поэтапное ядерное и цитоплазматическое созревание ооцитов. Но в условиях in vitro после извлечения из фолликулов ооциты возобновляют мейоз спонтанно, что приводит к несоответствию между цитоплазматическим и ядерным созреванием.
Понимание физиологии созревания ооцитов способствовало созданию двухфазных систем IVM (CAPA-IVM - capatitation-IVM), при которой возобновление мейоза приостанавливается на 24 часа после получения ооцит-кумулюсных комплексов.
Оценка витрифицированных бластоцист, полученных благодаря CAPA-IVM показывает сопоставимые показатели эуплоидии с контрольными образцами соответствующего возраста (Sánchez et al., 2017).
Новая монофазная система OSC-IVM (ovarian support cells - IVM) (Piechota et al., 2023) представляет с собой культивирование незрелых ооцитов совместно с клетками яичников, полученными из человеческих стволовых клеток с добавлением ХГЧ, рекомбинантного ФСГ, андростендиона и доксициклина.
Опубликованные результаты показывают повышенную скорость созревания и бластуляции полученных эмбрионов (Piechota et al., 2023).
На какие условия культивирования in vitro мы могли бы повлиять, чтобы приблизить к развитию in vivo?
- динамическое колебание температуры;
- оптимизация напряжения кислорода (культивирование незрелых ОКК в 5% атмосферном кислороде (OSC-IVM) показало лучшие результаты, чем в 20% (Piechota et al., 2023).
Перспективы на будущее.
- IVM - мощный инструмент для более безопасного, менее финансово затратного и эмоционально обременительного опыта ЭКО у пациентов.
- Внедрение стандартизированной терминологии, методов реализации системы, обучения репродуктологов и эмбриологов будет способствовать широкому распространению использования IVM у нуждающихся пациенток.