В этом выпуске журнала F & S Reports представлен «мини-обзор» измерения сывороточного прогестерона в циклах переноса замороженных эмбрионов, нюансы анализов, метаболитов, сроков и возможности применения измерений. Исследователи подчеркивают отсутствие консенсуса по поводу оптимального способа применения и дозировки прогестерона при значительной вариабельности клинической практики.
В недавних исследованиях изучалась роль измерения и и воздействия на концентрацию прогестерона в сыворотке крови для оптимизации результатов переноса размороженных эмбрионов в циклах с ЗГТ . Европейские исследователи обосновали необходимость измерения концентрации прогестерона в сыворотке крови после начала заместительной терапии прогестероном и предлагали добавлять подкожный прогестерон, если если концентрация прогестерона в сыворотке оценивалась, как «низкая». Важно отметить, что эти данные были получены в ходе запрограммированных циклов переноса замороженных эмбрионов, в которых прогестерон вводился вводился только интравагинально.
Недавний метаанализ показал, что концентрация прогестерона в сыворотке крови >10 нг/мл ассоциируется с оптимальными результатами после переноса замороженных эмбрионов в циклах ЗГТ. Доступные для анализа данные были получены в исследованиях, в которых наблюдалась значительный разброс в сроках начала приема экзогенного прогестерона, времени измерения уровня прогестерона в сыворотке крови, способе введения прогестерона и характеристиках эмбрионов (количество, стадия, способ криоконсервации и ПГТ). Большинство включало исследования, в которых использовалась только вагинальные формы прогестерона.
Исследователи отметили, что «было недостаточно количество исследований, в которых применялись внутримышечные, пероральные, ректальные или подкожные формы прогестерона для проведения дополнительного анализа в зависимости от способа введения».
Примечательно, что только в 4 из 21 включенного исследования оценивали перенос, когда прогестерон вводился внутримышечно как до, так и после переноса эмбрионов для всех исследуемых. В двух из них было обнаружено, что более высокая концентрация прогестерона в сыворотке крови ассоциируется с худшим исходом, в одном - с худшими результатами в "нижнем квартиле" концентрации прогестерона и в 1 - не обнаружили связи между концентрацией прогестерона и клиническими исходами.
Данные рандомизированного контролируемого исследования, проведенного на 1060 пациентках, перенесших перенос замороженных эмбрионов, показали, что протоколы переноса замороженных эмбрионов с заменой гормонов, содержащие прогестерон в виде ИМ (внутримышечных инъекций)(50 мг ИМ ежедневно или 50 мг ИМ каждый третий день в сочетании с 200 мг микронизированного вагинального прогестерона дважды в день) обеспечили значительно лучшие результаты живорождения по сравнению с теми, кто использовал только вагинальный прогестерон (200 мг микронизированного прогестерона дважды в день). В этой когорте рандомизированных контролируемых исследований, вероятность того, что концентрация прогестерона в сыворотке крови <9 нг/мл (пороговое значение), составляла всего 3,0% (12/399 испытуемых). при ежедневном ИМ прогестерона и только 9,5% (37/388 испытуемых) при комбинированном протоколе. Среди этих немногих участников рандомизированных контролируемых исследований, которые получали прогестерон в виде ИМ (отдельно или в комбинации) и имевших «низкую» концентрацию прогестерона в сыворотке крови закончились рождением не отличается от такового в общей когорте испытуемых получавших ИМ прогестерон, или тех, кто получал ИМ прогестерон и имели концентрацию прогестерона в сыворотке крови >9 нг/мл. В этом случае данные не свидетельствуют о том, что концентрация прогестерона в сыворотке крови предсказывает исход в протоколах программированного протоколов переноса замороженных эмбрионов с использованием ИМ прогестерона.
Давно известно, что вагинальное введение прогестерона дает более высокую концентрацию прогестерона в эндометрии, но более низкую в сыворотке крови. Этот феномен локального переноса, получивший название «эффект первого маточного прохода» убедил некоторых в том, что вагинальное введение прогестерона было достаточным.
В конце концов, разве концентрация в эндометрии не должна не должна быть наиболее значимой для определения рецепторной способности эндометрия? Поэтому было удивительно, когда данные показали. что вагинальный прогестерон приводит к неоптимальным результатам по сравнению с ИМ, при использовании в программируемом переносе замороженных эмбрионов. Почему почему сывороточный прогестерон должен иметь значение, если его концентрация в матке высокая? Неужели мы ошибочно игнорировали тот факт, что прогестерон, наряду с вместе с его циркулирующими метаболитами может оказывать системное действие: например, вызывать иммунотолерантность (эффекты, уменьшающиеся при при вагинальном введении). Авторы благодарят исследователей за их глубокий, клинически значимый обзор биологии экзогенного прогестерона, его метаболизма и измерения в контексте в контексте переноса замороженных эмбрионов. Они в должной мере освещают важность стандартизации анализа на прогестерон и контроля качества в отдельных центрах, от клиники к клинике и от лаборатории к лаборатории.
Кроме того, мы призываем наших коллег глубже изучить результаты переноса замороженных эмбрионов, поскольку они коррелируют с концентрацией прогестерона в сыворотке крови для каждого типа подготовки эндометрия. Исследования необходимы для определения того, когда и в каких протоколах измерение прогестерона в сыворотке крови помогает пациентам. Имеющихся данных недостаточно, чтобы рекомендовать мониторинг этого важного гормона рутинно всем пациентам, планирующим криоперенос