Точная дата рождения княгини историками не установлена: упоминание о ее биографии начинается в 1508 году. По легенде предками Глинских были представители династии Мамая, известного своими разорительными набегами на русские земли. Дядя будущей правительницы был воеводой в Великом Литовском княжестве, но после серии бунтов был вынужден вместе с семьей бежать в Москву. Родители Василий Глинский и Анна Якшич постарались дать дочери достойное образование: она осваивала иностранные языки, интересовалась искусством, изучала политику. Елена стала второй супругой великого князя Василия III в 1526г. По мнению московских бояр, Елена, в сравнении с Соломонией Сабуровой, не обладала знатным происхождением. Однако это не остановило царя, который, увидев юную рыжеволосую девицу, влюбился в неё без памяти. И даже стал молодиться – сбрил бороду, стал носить европейское платье и красные сафьяновые сапоги с загнутыми носками. Наследника Елена родила только в 1530 году, будущего царя Ивана IV Грозного.