Новая цель лечения рака поджелудочной железы
Учёные из ведущего онкоцентра City of Hope сделали важное открытие в борьбе с одним из самых опасных видов рака — раком поджелудочной железы.
Исследование, опубликованное 8 апреля в авторитетном медицинском журнале Gastroenterology, дает надежду на создание нового, более эффективного лечения.
Речь идёт о панкреатической протоковой аденокарциноме (PDAC) — это наиболее распространённая и агрессивная форма рака поджелудочной железы.
Этот диагноз сегодня считается почти приговором: примерно 90% пациентов умирают в течение пяти лет, так как опухоль устойчива к большинству современных методов лечения, включая химиотерапию и таргетные препараты.
Однако исследователи обнаружили новую молекулярную мишень, на которую можно направить лечение.
Ученые нашли уязвимость в генетике опухоли рака поджелудочной железы, которую теперь можно использовать для целенаправленного воздействия на опухоль.
Это открывает перспективу разработки принципиально новых подходов к терапии, которые могут существенно улучшить прогноз и продлить жизнь пациентам.
Устранение слабого места рака
Учёные из онкоцентра City of Hope под руководством доктора М. Рауфа нашли важную "ахиллесову пяту" у рака поджелудочной железы.
Их внимание привлекло редкое клеточное явление, называемое конфликтом транскрипции и репликации (TRC).
Это происходит, когда два жизненно важных процесса в клетке — считывание генетической информации и копирование ДНК — мешают друг другу.
У больных панкреатической протоковой аденокарциномой (PDAC) такие конфликты вызывают репликационный стресс — состояния, при которых в процессе копирования ДНК появляются ошибки.
Эти ошибки могут запускать рост и распространение опухоли. Однако именно эта нестабильность - уязвимое место, на которое направляется лечение.
«Конфликты транскрипции и репликации — это важная слабость рака поджелудочной железы», — объясняет доктор Рауф.
Его команда первой представила научное доказательство того, что на эту "слабость" можно воздействовать, превращая её в мишень для терапии.
Это открывает новую страницу в борьбе с одним из самых устойчивых и смертоносных видов рака.
Тестирование новой терапевтической стратегии
Для проверки своей гипотезы они взяли экспериментальный препарат AOH1996, разработанный прямо в стенах City of Hope.
Этот препарат был создан специально для того, чтобы воздействовать на TRC. Сначала его протестировали на лабораторных мышах с раком поджелудочной железы, а также на органоидах — миниатюрных копиях человеческих органов, выращенных в пробирке.
Результаты оказались обнадёживающими:
- Рост опухолей замедлился
- Опухолевые клетки повреждались, при этом здоровые ткани не страдали
- А выживаемость мышей увеличилась почти вдвое — с 14 до 21 дня
После этого учёные решились на клиническое испытание. Препарат AOH1996 дали двум пациентам с раком поджелудочной железы, у которых опухоль не поддавалась другим видам лечения.
Через два месяца приёма таблеток дважды в день у них наблюдалось снижение метастазов в печени почти на 50%.
Эффективен против опухолей, вызванных KRAS
Исследование City of Hope показало, что новый экспериментальный подход наиболее эффективно уничтожает раковые клетки с высоким уровнем репликативного стресса — состояния, возникающего при ошибках в работе гена KRAS.
Эта мутация встречается у около 95% пациентов с раком поджелудочной железы.
Доктор Рауф, отметил:
«Хотя мутация KRAS давно считается потенциальной терапевтической мишенью, на деле воздействовать на неё у людей с PDAC оказалось крайне трудно.
Даже если ингибиторы KRAS покажут эффективность, скорее всего, со временем у рака разовьётся устойчивость к ним. Поэтому мы должны искать альтернативные пути, чтобы повлиять на слабости, связанные с этой мутацией».
Именно такой путь команда Рауфа и нашла. Они нацелились на TRC — конфликты между считыванием генов и копированием ДНК — и выбрали только те клетки, в которых репликационный стресс был особенно высок.
Это позволило им точечно атаковать раковые клетки, не повреждая здоровые ткани.
«TRC — это явление, которое встречается чаще в опухолях, чем в нормальных клетках, — объясняет доктор Рауф. — Мы надеемся, что терапии, нарушающие работу опухоли с её собственной ДНК, смогут открыть новые возможности для лечения рака поджелудочной железы — особенно для тех пациентов, которым не помогли другие методы».
У ВАС ВОЗНИКЛИ ВОПРОСЫ? В этом случае, наш врач владеющий русским языком, может провести консультацию по-поводу лечения и диагностики в Израиле. Эта услуга бесплатна.