Сведения о Симеоне собраны из рассказов его современников и записаны митрополитом Тобольским и Сибирским Игнатием.
Симеон родился около 1607 года в знатной боярской семье в Европейской России, имена родителей неизвестны. После смерти родителей в Смутное время пришёл на Урал и сначала поселился в Верхотурье. В 1620 году перебрался в село Меркушино, в окрестностях которого и провёл большую часть жизни, скрывая своё происхождение. Главной чертой его христианского подвига было «социальное опрощение».
В селе посещал местную деревянную церковь Святого Архангела Михаила, летом уединялся для молитвы на берегу реки Туры. Для пропитания ловил рыбу, зимой шил шубы для крестьян в сёлах Верхотурского уезда, с которых по большей части отказывался брать плату за свои труды. Он считал вполне достаточным для себя вознаграждением кров и пищу. Проповедовал покорность и проповедовал христианство среди вогулов.
В рукописных святцах указывают, что Симеон скончался в лето 7150 (с сентября 1641 по август 1642 года) в селе Меркушино Верхотурского уезда Тобольского разряда и был похоронен на кладбище при Михаило-Архангельской церкви села Меркушино.
В 1692 году гроб Симеона поднялся из могилы, так что в нём стали видны его останки. Местные жители расценили это как признак святости, но его имя вспомнить не смогли. После этого появились сообщения о чудесных исцелениях.
18 (28) декабря 1694 года по указанию митрополита Сибирского и Тобольского Игнатия было совершено освидетельствование мощей и опрос о имевших место исцелениях. На следующий день в Меркушино прибыл сам митрополит, но к донесению отнесся скептически. Житие сообщает, что после этого у митрополита заболел глаз, решив, что это кара за его сомнение, сам освидетельствовал мощи. В гробе были найдены костные останки, покрытые плотью, и истлевшая одежда. Игнатий объявил их нетленными. Отъехав от села, владыка заснул и во сне увидел толпу народа, рассуждающих об имени святого «Симеоном зовут его! Симеоном зови его!». Игнатий остановился в Николаевском монастыре и рассказал, настоятели пришли к тому, что видение есть Божие откровение - именовать новоявленного угодника Божия Симеоном.
30 декабря 1694 года (9 января 1695 года) Игнатий вновь посетил Меркушино, вторично освидетельствовал мощи, перенёс их в церковь и покрыл гроб шёлковой пеленой, а также дал указание собрать сведения о жизни святого. На их основе было составлено житие и акафист праведного Симеона.
12 (23) сентября 1704 года мощи Симеона из Меркушина были перенесены в Николаевский монастырь города Верхотурье, их поместили в церкви Покрова Пресвятой Богородицы у правого клироса. С перенесением мощей предание связывает чудесную остановку крестного хода по молитве хромого юродивого Космы, желавшего отдохнуть.
Старый гроб оставили в церкви Михаило-Архангельской села Меркушино которая сгорела 17 (28) января 1777 года. Из места погребения Симеона забил родник. Над ним была деревянная часовня, которую в 1808 году перестроили в каменную.
В 1798 году сделана медная рака с крышкою. В 1838 году после восстановления храма её установили в приделе Симеона Богоприимца и Анны Пророчицы, который в 1863 году был переименован во имя святого праведного Симеона Верхотурского. В 1846 году выполнена новая серебренная рака на 6-ти серебряных вызолоченных ножках, работы Фёдора Андреевича Верховцева.
Мощи святого привлекали в монастырь многочисленных паломников и в 1913 году в Николаевском монастыре был построен Крестовоздвиженский собор, рассчитанный на 8-10 тысяч человек. Освящение собора состоялось 11 (24) сентября 1913 года, в 300-летие дома Романовых. В 1914 году императорская семья пожертвовала серебряную сень для раки с мощами Симеона. 27 мая (9 июня) 1914 года мощи Симеона Верхотурского были торжественно перенесены из Николаевского храма в Крестовоздвиженский собор.
После революции 1917 года власть в Верхотурье перешла к большевикам, а в сентябре 1918 года - под контроль Русской армии А. Колчака. При ее отступлении архимандрит Ксенофонт принял решение об эвакуации насельников вместе с белогвардейцами. Церковные ценности и реликвии были спрятаны, с собой забрали только серебряную раку из-под мощей. Сам архимандрит не смог далеко уехать у них, отобрали лошадей, и они остановились в Красносельском женском монастыре, а в феврале 1920 года вернулись вместе с ракой в Верхотурье.
30 мая 1929 года мощи изъяли и передали в Тагильский музей для антирелигиозной работы. В конце 1935 года мощи передали в Уральский антирелигиозный музей, располагавшийся в Екатеринбурге в Ипатьевском доме. После расформирования фондов музея 7 октября 1946 года мощи Симеона передали в запасники Областного краеведческого музея.
11 апреля 1989 года мощи вернули Русской православной церкви и поместили в свердловском храме Спаса Всемилостивого. 25 сентября 1992 года основную часть перенесли в отреставрированный и вновь освящённый Крестовоздвиженский собор Николаевского монастыря города Верхотурье.