Это лечение, называемое терапией CAR-T-клетками, по-видимому, перезагрузило иммунную систему пациентов, отправив их аутоиммунное заболевание в стадию ремиссии , сообщают исследователи 15 сентября в Nature Medicine . Пока не ясно, как долго продлится облегчение и будет ли терапия работать для всех пациентов.
Тем не менее, результаты могут быть «революционными», говорит иммунолог Линронг Лу из Шанхайского института иммунной терапии при Шанхайской школе медицины Университета Цзяо Тонг, который не участвовал в исследовании. Терапия CAR-T-клетками использовалась при различных типах рака, но она все еще находится в стадии тестирования на аутоиммунные заболевания.
В новом исследовании все пять участников достигли ремиссии, не нуждаясь в дополнительных лекарствах, кроме генетически модифицированных CAR-T-клеток. Мишень этих сконструированных клеток — иммунные клетки, ключевые для борьбы с инфекциями — вернулась через несколько месяцев после уничтожения. Некоторые из этих клеток предназначены для атаки на вирусы и бактерии, но не на здоровые клетки участников исследования.
Неизвестно, сколько людей во всем мире болеют волчанкой, болезненным заболеванием, при котором некоторые иммунные белки, называемые антителами, атакуют здоровые ткани и органы. По оценкам, от 161 000 до 322 000 человек в Соединенных Штатах живут с наиболее распространенной формой, называемой системной красной волчанкой. Хотя существуют эффективные методы лечения, они не работают для всех.
У пяти человек в исследовании была эта распространенная форма с симптомами, устойчивыми к нескольким широко используемым препаратам от волчанки, таким как гидроксихлорохин. Но лабораторные исследования на мышах намекнули, что CAR-T-клетки могут помочь. Поэтому иммунолог Георг Шетт и его коллеги взяли Т-клетки у каждого пациента и генетически модифицировали клетки, чтобы отследить и убить все клетки, продуцирующие антитела. Все пять участников — четыре женщины и один мужчина в возрасте от 18 до 24 лет — находились в состоянии ремиссии через три месяца после лечения измененными клетками.
Клетки, продуцирующие антитела, называемые В-клетками, исчезли из образцов крови, поскольку CAR-T-клетки убили их. Но В-клетки являются важной защитой от инфекционных заболеваний, таких как корь. К счастью, иммунные клетки не исчезли навсегда, говорит Шетт из Университета Фридриха-Александра Эрлангена-Нюрнберга в Германии. Несколько месяцев спустя костный мозг пациентов сделал больше. В-клетки вернулись; волчанки не было.
«Это в некотором смысле означает, что у этих молодых людей происходит перезагрузка иммунной системы», — говорит Шетт.
Как правило, иммунная система имеет контрольные точки, которые уничтожают клетки, атакующие организм вместо чужеродного захватчика. Аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, возникают, когда эти клетки, которые распознают и атакуют «я», ускользают от внимания. Чтобы волчанка вернулась, говорит Шетт, одна и та же ошибка может произойти дважды. «Пока мы думаем, что болезнь ушла».
Чтобы знать наверняка, команде нужно больше времени, чтобы следить за участниками. В августе 2021 года исследователи сообщили в Медицинском журнале Новой Англии , что у первой пролеченной участницы, 20-летней женщины, через три месяца после приема препарата наступила ремиссия . Сейчас этот пациент здоров уже полтора года, говорит Шетт. Остальные четверо здоровы от шести месяцев до года. Время покажет, как долго у этих людей не будет волчанки.
Какие люди могут получить наибольшую пользу от терапии CAR-T-клетками, также пока не ясно. Симптомы и степень тяжести волчанки варьируются от человека к человеку. По словам Лу, лечение может быть, например, наиболее полезным для пациентов, которые находятся на ранних стадиях болезни, прежде чем она станет слишком тяжелой. Тем не менее, если будущие клинические испытания окажутся эффективными, терапия CAR-T-клетками может стать еще одним способом дать надежду пациентам с этим заболеванием.
#наука #медицина #вирусы #лечение #открытие #исследование #лекарства