Нейротрансмиттеры и гормоны регулируют основные иммунные функции, такие как презентация антигена, выработка антител, активность лимфоцитов, пролиферация и трафик, а также секреция цитокинов, включая выбор ответа цитокинов Th1 или Th2.
В литературе обсуждается роль дисбаланса и динамического переключения системы Th1/Th2 с относительным смещением иммунного резерва в связи со сложным взаимодействием между Th1/Th2 и колебаниями нервно-гормонального баланса в патогенезе различных хронических заболеваний человека, включая психические расстройства.
Компоненты стрессовой системы, такие как норадреналин (NE) и глюкокортикоиды, по-видимому, опосредуют сдвиг Th2, в то время как серотонин (5-HT) и мелатонин могут опосредовать сдвиг Th1. Некоторые антидепрессанты воздействуют на эти системы, влияя на баланс нейротрансмиттеров (особенно на баланс 5-HT/NE) и уровни экспрессии подтипов рецепторов. которые, в свою очередь, влияют на продукцию цитокинов и относительный баланс Th1/Th2. Таким образом, можно предположить, что связанное с антидепрессантом повышение тона NE усиливает ответ Th2, в то время как снижение тона NE или повышение тона 5-HT усиливает Th1 ответ. Однако модуляция баланса нейротрансмиттеров и Th1/Th2 может быть относительной, направленной на восстановление физиологических уровней предыдущего дисбаланса в чувствительности рецепторов и продукции цитокинов. Гипотеза о нейроиммуномодуляции оказывает дополнительную помощь в изучении патогенеза психических расстройств и в выборе специфических антидепрессантов при специфических кластерах симптомов, особенно при сопутствующей патологии внутренних органов. Исследования показали эффективность некоторых антидепрессантов как чистых иммуномодуляторов.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
СИОЗС, по-видимому, повышают уровень цитокинов Th1, таких как IL-1β, IL-2 и IFN-γ, и снижают уровень цитокинов Th2, таких как IL-4, IL-10 и IL-13, и кортизола после 52 недель лечения у пациентов с депрессией. СИОЗС оказывают относительно селективную блокаду транспортера 5-НТ , постепенно увеличивая уровни 5-НТ, в том числе в кровотоке, и влияя на иммунный ответ дозозависимым образом. Как следствие, длительное лечение СИОЗС снижает чувствительность тормозных соматодендритных 5-HT1A ауторецепторов в дорсальном и медиальном отделах шва, и усиливается нейротрансмиссия 5-HT. Более того, десенсибилизация рецепторов 5-HT2A и 5-HT2C происходит в результате длительного воздействия повышенных уровней 5-HT . Наконец, поскольку 5-HT-нейроны оказывают тоническое ингибирующее действие на нейроны голубого пятна, кажется, что усиление нейротрансмиссии 5-HT при продолжительном введении СИОЗС приводит к снижению скорости возбуждения норадренергических нейронов . Таким образом, медикаментозное усиление активности 5-HT оказывает иммуностимулирующее действие на цитокины Th1. , возможно воздействуя на рецепторы 5-HT1A, и сопутствующее иммуноингибирующее действие на цитокины Th2. Кроме того, было высказано предположение, что длительное лечение СИОЗС у пациентов с депрессией вызывает снижение уровня циркулирующего кортизола за счет восстановления подавленной чувствительности глюкокортикоидных рецепторов, тем самым восстанавливая отрицательную обратную связь кортизола на оси HPA .
Наконец, было показано, что пароксетин ослабляет экспрессию циклооксигеназы (ЦОГ)-2 в Т-клетках человека, учитывая, что ингибирование ЦОГ из-за действия нестероидных противоспалительных средств приводит к усилению Th1-ответа за счет ограничения синтеза простаноидов.