Самая старая гипотеза делает кайнозой «эпохой млекопитающих», в отличие от мезозоя, который был бы «эпохой динозавров».
Плацентарные млекопитающие должны были размножиться незадолго до или сразу после границы Мел-палеогенового вымирания -это около 65 миллионов лет назад, во время исчезновения большинства других форм жизни, которые бродили по земле в то время, включая динозавров. Внезапная депопуляция планеты открыла новые экологические ниши, для быстро развивающейся групп таких, как приматы.
Эта теория подтверждается находками окаменелостей приматов и многих различных других млекопитающих. Исследование, основанное на морфологических характеристиках найденных окаменелостей, подтвердило гипотезу о появлении приматов в Северной Америке в конце мелового периода.
Исследования, основанные на методе молекулярных часов, дают вывод, что разделение произошло раньше, примерно меду 80 и 110 миллионов лет назад. Приматы должны были составить одну из самых первых линий плацентарных млекопитающих. Разделение между обезьянами и полуобезьянами произошло в верхнемеловом периоде.
Если исходить из биогеографических границ, которые разделяют основные находки окаменелостей, то можно определить появление первых приматов в несколько десятков миллионов лет.
Основываясь на крупных тектонических событиях, видим что распространенный предок должен был дифференцироваться на северную группу, вымершие млекопитающие рода Plesiadapiformes, южную группу - род приматы и две восточные группы: Шерстокрылы и Тупа́йи, примерно около 185 миллионов лет назад.
Среди приматов разделение на полуобезьяны и обезьяны должно было произойти из-за моноклинального вулканизма в Лебомбо в Юго-Восточной Африке около 180 миллионов лет назад.
Внутри этих двух групп деление должно было произойти, во время образования Мозамбикского пролива, 160 миллионов лет назад. Выделились лемуры и лори, а еще позже деление на обезьян Старого и Нового Света 130 миллионов лет назад.
Эта модель объясняет распространение широконосых обезьян в Южной Америке, а лемуров на острове Мадагаскаре.
А если рассматривать другие реконструкции, то они требуют одного или несколько случаев трансокеанских расселении с использованием плотов, построенных из дерева.
Но это спорные версии потому, как могли приматы пересечь Атлантику и Мозамбикский пролив, если, например, они никогда не пересекали 20-километровый пролив, отделяющий Целебес от Австралазии.