Рак пытались лечить еще задолго до наступления нашей эры. В древности считали, что рак вызывает избыток черной желчи и пытались чистить организм от нее. Потом полагали, что его в наш организм приносят паразиты, поэтому рак попал в разряд заразных болезней. И лишь 50 лет назад онкология стала отдельным направлением медицины. За это время исследователи сделали настоящий прорыв в лечении рака. Мы продолжаем наш проект PRO рак материалом об истории создания терапии от этой болезни.
Древнегреческий врач Гиппократ считал, что тело содержит 4 жидкости: кровь, слизь, черную и желтую желчь. Любой дисбаланс этих жидкостей приводит к болезни, а избыток черной желчи вызывает рак.
По религиозным причинам вскрытие людей не приветствовалось, поэтому проверить утверждения Гиппократа было затруднительно. Так гуморальная (жидкостная) теория рака стала базовой для врачей на ближайшие 1300 лет. Изгонять лишнюю жидкость пытались разными способами: от трав, припарок и заговоров до хирургических операций. Успех зависел от навыков врача, типа и степени запущенности рака, а также от простого везения.
В какой-то момент возникла лимфатическая теория. Она предполагала, что рак происходит из прозрачной жидкости тела, называемой лимфой. Вообще лимфа нужна для работы иммунитета, а также для транспортировки белков, воды, солей и продуктов клеточного обмена. Но тогда врачи всего этого не знали, зато полагали, что из лимфы растут опухоли. Методы избавления от лимфы оставались примерно такими же, как и раньше.
В Средние века укрепилась теория паразитов: врачи полагали, что рак распространяется через паразитов и, следовательно, заразен. Сегодня ряд паразитов действительно связывают с онкологией — это Schistosoma haematobium в мочевом пузыре, а также Opisthorchis viverrini и Clonorchis sinensis в печени. В Беларуси они встречаются лишь в качестве завезенного «подарка» из Африки, Азии и стран Ближнего Востока. Другие паразиты не вызывают рак, плюс онкология не передается от одного живого существа другому.
Первые шаги
В 1838 году немецкий естествоиспытатель Иоганн Петер Мюллер установил, что рак происходит не из лимфы, а из собственных клеток. Врачи начали активнее склоняться к варианту «максимально отрезать новообразование» вместо использования препаратов. После того как появилось хорошее лекарственное обезболивания — анестезия, хирурги стали удалять рак вместе с ближайшими лимфатическими узлами вне зависимости от размера и сложности опухоли.
Через некоторое время стало понятно, что рак может метастазировать, распространяясь по крови и лимфе в различные области тела. Это объяснило ряд неудач после операций, когда опухоль удаляли, а болезнь все равно прогрессировала.
«Если хирургия не справляется, нужно ей помочь», — решили ученые и стали искать химические вещества для борьбы с опухолями. Но будущие лекарства надо на чем-то, а точнее, на ком-то тестировать. Мощных компьютеров не было, люди не горели желанием участвовать в экспериментах, так что делать? Ученые обратили внимание на животных или, выражаясь научным языком, на биологические модели.
Есть добровольцы?
Первые десятилетия 20 века шел поиск биологических моделей, которые бы позволили тестировать препараты в стандартных условиях. Для этого брали животных и пытались вырастить у них опухоли с заданными параметрами. Не очень гуманно, но других вариантов не было.
В какой-то момент получилось создать опухолевые системы на грызунах, что в дальнейшем позволило ученым протестировать множество химических веществ. К сожалению, лишь два из них дошли до клинических испытаний на людях, но в итоге были исключены из-за высокой токсичности.
В рамках одной лишь программы в США с 1935 по 1953 года исследователи изучили более 3000 соединений.
В определенный момент истории началась Первая, а затем и Вторая мировая война. Для победы над противником периодически использовались отравляющие вещества, что было негуманно, зато практично. При этом врачи стали замечать, что у пораженных азотистым ипритом бойцов лимфатические узлы и костный мозг оказывались истощенными — «высушенными».
Это натолкнуло медиков на мысль, что с помощью иприта можно попытаться уничтожить раковые клетки в лимфатической системе. Естественно, требовалось найти оптимальную дозу, режим и длительность введения иприта в организм, однако до испытаний дело дошло не сразу.
Все — яд, и все — лекарство
Однажды во время Второй мировой войны корабль, груженный азотистым ипритом, был подорван союзными войсками в итальянской гавани Бари. Отравляющим веществом оказались поражены многие солдаты, а у выживших оказались истощенными лимфатические узлы и костный мозг. Это окончательно укрепило врачей и ученых в идее использовать иприт против рака крови.
Сперва эксперименты с боевым отправляющим веществом провели на мышах с лимфоидными опухолями. Выраженная регрессия новообразований воодушевила исследователей, и они уговорили торакального хирурга ввести азотистый иприт пациенту с лимфомой. Улучшение состояния больного стало безусловным успехом. Указанные исследования проводились в 1943 году, но из-за секретности, связанной с программой боевых отравляющих веществ, результаты опубликовали только в 1946 году.
К сожалению, у иприта хватало побочных эффектов, поэтому назначать его людям в массовом порядке было затруднительно. К тому же ремиссия часто оказывалась слабой или непродолжительной. Это подстегнуло ученых к дальнейшим поискам идеального лекарства от рака.
Бесценные антибиотики
Микробиолог Александр Флеминг открыл антибиотик пенициллин в 1929 году. Поначалу считалось, что пенициллин обладает противораковыми свойствами, но это не подтвердилось. Потом началась Вторая мировая война, и фронту потребовалось много антибиотиков для лечения раневых инфекций. Это дало начало программе поиска новых антибактериальных препаратов на основе пенициллина.
После тестирования множества соединений был найден актиномицин D (дактиномицин), который справлялся не только с бактериями, но и с некоторыми видами опухолей. Особенно широко его использовали в детской онкологии в 1950-60х годах.
В рамках борьбы с малярией ученые открыли тиопурины. Сегодня их назначают при острых лейкозах, подагре и герпесвирусных инфекциях, а также в качестве иммунодепрессантов во время трансплантации органов.
Указанные лекарства стали небольшой победой человечества над некоторыми видами рака. Да и то с определенными оговорками, поскольку успех терапии сильно зависел от запущенности онкологии, а побочные эффекты никто не отменял. Люди продолжали искать идеальное лекарство от рака.
Случайный метотрексат
В середине 20 века в зеленых листовых овощах было обнаружено вещество, которое влияло на работу костного мозга. Этим веществом оказался витамин В9 — фолиевая кислота. Ее дефицит может ухудшить состояние костного мозга, напоминая действие азотистого иприта. Ученые принялись тестировать фолиевую кислоту при лейкемии и пришли к выводу, что она не замедляет, а ускоряет рост раковых клеток.
ерез много лет это наблюдение признают ложным, то есть витамин В9 не ухудшает состояние пациентов с лейкемией. Однако в тот момент, основываясь на полученных выводах, ученые начали разработку антагонистов («противовесов») фолиевой кислоты — так были созданы аминоптерин и аметоптерин. Они конкурировали за рецепторы витамина В9 в клетках, блокируя связанные с ним реакции. И это внезапно помогло при некоторых видах рака.
Эксперименты с антиметаболитами фолиевой кислоты вылились в разработку противоопухолевого средства, которые вы могли слышать под названием метотрексат. Его назначают при некоторых видах рака крови, тяжелых формах псориаза и ревматоидного артрита.
Большое разочарование
В газетах до 1950 года печатались восторженные статьи о скорой победе над раком с помощью азотистого иприта. Но ремиссии после него были короткими и неполными, что добавило ложку дегтя в бочку журналистского меда. Другие открытые лекарства либо действовали слабо, либо помогали в определенных условиях против одного типа рака.
На этом фоне пораженческие настроения стали охватывать не только обычных людей, но и ученых. Так, знаменитый американский гематолог российского происхождения Уильям Дамешек стал резким критиком национальной программы США по разработке лекарств и всех усилий, направленных на разработку химиотерапии. И его можно было понять: в создание противораковых средств вкладывались огромные финансовые и человеческие ресурсы. Но не было никаких доказательств, что эти лекарства могут помогать раковым больным, несмотря на локальные достижения.
Лишь в 1973 году медицинская онкология стала самостоятельной областью врачебной науки.
Для лучшего понимания ситуации стоит добавить, что медицинской онкологии как клинической специальности не существовало. Выполнявших химиотерапию врачей коллеги считали в лучшем случае неудачниками, которые занимались бессмысленным делом. Чтобы стать химиотерапевтом, требовалось немалое мужество и уверенность в том, что рак можно будет победить лекарствами. Общее отношение к химиотерапии было враждебным, а главный вопрос заключался в том, приносят ли лекарства от рака больше пользы, чем вреда?
В 1958 году врачи смогли вылечить пациента с очень редкой опухолью плаценты — хориокарциномой. И здесь стоило бы возрадоваться, но никто не хотел верить в значимость полученных результатов. Лишь в 1972 году создатель протокола лечения хориокарциномы получил «второго Нобеля» — премию Ласкера, разделив ее с другими учеными.
Крупные перемены
Прорыв в онкологии произошел с разработкой протокола MOMP для лечения рака лимфатической системы — лимфомы Ходжкина, в котором азотистый иприт сочетался с винкристином, метотрексатом (цитостатики) и преднизоном (гормон). Затем на его основе был создан протокол MOPP без метотрексата. MOMP и MOPP встретили ожесточенное сопротивление в медицинской среде, поскольку считались значительным отклонением от нормы.
Не без усилий, но оба протокола дошли до финальных стадий исследований, и результаты оказались поразительными. Частота полной ремиссии при лимфоме Ходжкина выросла до 80%, при этом 60% пациентов больше никогда не заболевали этим раком.
Сегодня лимфома Ходжкина излечима в 90% случаев, а химиотерапию сочетают с лучевой терапией.
Время собирать камни
Противораковые лекарства стали помогать людям, но хирургия все равно оставалась базовым методом лечения рака. Довольно хорошим, но не идеальным методом, после которого рак мог вернуться. Тогда возникла идея объединить усилия хирургии и лекарств. Так появилась адъювантная химиотерапия, то есть назначение препаратов после хирургического удаления опухоли.
Сегодня данный подход используется в лечении многих видов рака, но в 70х годах врачи были настроены скептически. К тому же для поиска идеальных сочетаний «хирургия + лекарство» требовались эксперименты с участием живых людей. Добровольцев не наблюдалось, а большинство хирургов также неохотно участвовали исследованиях.
Первым изучить адъювантную химиотерапию решился американский хирург Бернард Фишер. Вместе с коллегами он использовал препарат тиотеп после операции по удалению злокачественной опухоли груди. Раньше при любом раке молочной железы грудь полностью удаляли вместе с подмышечными лимфоузлами. Фишер поставил под сомнение необходимость столь радикальной хирургии.
Исследования длились в течение 5 лет, и в 1975-76 годах были обнародованы успешные результаты. Они положили начало серии работ по комбинированному лечению рака не только молочной железы, но и других органов.
В 1985 году Бернард Фишер удостоился премии Ласкера за открытие адъювантной химиотерапии.
Сегодня адъювантная химиотерапия успешно используется при следующих видах рака:
- анапластическая астроцитома (рак головного мозга);
- рак молочной железы;
- рак кишечника;
- рак желудка;
- рак головы и шеи;
- рак поджелудочной железы;
- немелкоклеточный рак легкого
- остеогенная саркома (рак костей);
- рак яичников;
Точно в цель
Современная химиотерапия перешла в эпоху таргетного, или целевого, лечения — воздействия на конкретные мишени в раковой опухоли.
Первым и одним из лучших примеров таргетной терапии стала разработка препарата иматиниб для лечения хронического миелолейкоза. Этот тип рака крови в 95% случаев вызывается мутацией ДНК с образованием Филадельфийской хромосомы. Лекарство иматиниб блокирует последствия мутации, что позволяет излечивать многих больных.
Действие противораковых средств усилилось после открытия моноклональных антител. Антитела вырабатываются иммунными клетками тела против разных антигенов: бактерий, вирусов, паразитов, инородных частиц.
Моноклональные антитела производятся иммунными клетками, которые произошли от одной клетки-предшественницы, например, от одной линии В-лимфоцитов. Особенность моноклональных антител в том, что их точное нацеливание на конкретный антиген помогает справляться с некоторыми видами рака.
Лекарства на основе моноклональных антител теперь стали частью химиотерапии, а их названия всегда заканчиваются на «-маб» (от английского «Monoclonal AntiBody): цетуксимаб, бевацизумаб, трастузумаб. Их назначают для лечения некоторых видов рака легких, груди, головы и шеи, кишечника, крови.
Что мы имеем сегодня?
Если оставить за бортом экспериментальные методы, актуальные варианты лечения рака выглядят так:
- Операция — хирургия остается базовым методом в онкологии. Цель операции — удалить опухоль целиком или как можно большей ее части. Есть варианты с использованием лазера, холода или электрического тока для разрушения опухоли.
- Химиотерапия / таргетная химиотерапия — пациенту назначают специальные лекарства для уничтожения раковых клеток.
- Лучевая терапия (радиотерапия) — рентгеновский луч уничтожает опухоль или подавляет ее рост. На радиотерапию лучше реагируют менее агрессивные виды рака с высокой специализацией клеток. В процедуре может использоваться как внешний источник рентгеновского излучения (аппарат), так и внутренний — радиоактивные микрокапсулы, шарики или стержни, которые помещают возле опухоли в теле пациента.
- Гормональная терапия — препараты одних гормонов блокируют действие других гормонов, чтобы справиться с гормонально-зависимыми опухолями (например, раком молочной или предстательной железы).
- Иммунотерапия — нацеливает иммунную систему организма на борьбу с раком с помощью некоторых лекарств.
- Трансплантация костного мозга — поврежденные раком клетки пациента заменяют новыми клетками. Пересадка костного мозга помогает бороться с лейкемией, лимфомой, нейробластомой.
Пока внимание ученых сосредоточено вокруг этих методов лечения рака, которые постоянно дополняются и совершенствуются. Возможно, через 5-10 лет будут разработаны принципиально иные способы терапии.
Искать необходимые лекарства стало еще проще! Удобный поиск лекарств на любимом портале – leki.talon.by.
#онкология #лечениерака #гормональная терапия #лучевая терапия #рак #лечениеонкологии #лечение антибиотиками #здоровье #медицина