Учитывая, что использование антибиотиков способствует развитию резистентности, сокращение их использования является привлекательной стратегией для борьбы с резистентностью.
"Это интуитивно понятно", - говорит эпидемиолог Мелинда Петтигрю из Йельской школы общественного, однако существует мало данных о том, как продолжительность лечения влияет на гены резистентности. По ее словам, конечная цель - найти оптимальную дозировку, которая позволит сократить использование антибиотиков без ущерба для здоровья пациентов.
Но это можно сделать, говорится в исследовании, опубликованном на прошлой неделе в mBio, журнале Американского общества микробиологии. Петтигрю и ее коллеги изучили данные рандомизированного контролируемого исследования детей, у которых была диагностирована внутрибольничная пневмония (ВБП) и которые получали лечение бета-лактамными антибиотиками. Дети были участниками исследования SCOUT-CAP, которое показало, что 5-дневный курс бета-лактамных антибиотиков был столь же эффективен, как и стандартный 10-дневный курс лечения ВБП. Петтигрю возглавила микробиомное подисследование в рамках SCOUT-CAP.
В своем исследовании Петтигрю и ее коллеги хотели проследить, как две продолжительности лечения влияют на гены резистентности к антибиотикам и респираторную микробиоту. Они провели дробное метагеномное секвенирование ДНК из мазков, взятых из носоглотки и образцов кала, собранных у детей в два момента - через несколько дней после постановки диагноза ВБП, а затем по окончании исследования, через несколько недель.
Секвенирование выявило меньшее количество генов резистентности у детей, получавших 5-дневную схему лечения, по сравнению с теми, кто получал 10-дневную схему. Некоторые из этих генов были ассоциированы с резистентностью к бета-лактамам, что и ожидалось исследователями. Удивительно, но более длительный курс антибиотиков также привел к значительному увеличению генов резистентности, связанных с множеством других антибиотиков.
"У вас может повыситься резистентность к другим препаратам, кроме тех, которыми вы лечитесь",
- отмечает она. "Эти внецелевые эффекты имеют место". Исследователи также обнаружили, что продолжительность лечения по-разному изменяет популяцию комменсальных бактерий. "Антибиотики воздействуют не только на патогены, которые мы пытаемся лечить", - отметила Петтигрю. "Они могут влиять на микробиоту в целом".
В рамках исследования SCOUT-CAP, включая данное подисследование, пациенты наблюдались в течение 30 дней. В дальнейших исследованиях, по словам Петтигрю, она хотела бы изучить клинические последствия лечения антибиотиками в течение более длительного времени. "Мы знаем, что антибиотики нарушают микробиом и повышают восприимчивость к другим патогенам", - сказала она, - "но у нас нет показателя оценки этого риска". В исследовании также не определялось, как долго сохраняется эффект. "Мы не знаем, вернется ли резистом [совокупность генов резистентности у бактерий] и микробиом в конце концов в норму".
Подобные исследования могут помочь ученым использовать микробиом для выявления пациентов, наиболее подверженных риску развития резистентности к антибиотикам. Если будущие исследования подтвердят эти выводы, то эти методы могут помочь в определении профилей безопасности лекарств и установлении оптимальных сроков лечения. "Микробиом очень важен для здоровья, и его нарушение может привести к другим последствиям, включая резистентность к антибиотикам", - считает Петтигрю.