Синдром Жильбера (СЖ) – это наследственное заболевание, при котором повышается уровень свободного билирубина в крови и печени. Для отличия этого заболевания от других гипербилирубинемий смотрят на причину повышения концентрации этого вещества в организме. В случае СЖ причиной является дефект фермента глюкуронилтрансферазы. Сегодня мы разберём более подробно причины возникновения и механизм развития данного синдрома.
Что такое свободный (непрямой) билирубин?
Поговорим для начала о главном виновнике возникновения заболевания и ответим на вопрос: «Почему его чрезмерное скопление опасно для здоровья?»
Билирубин – это вещество, образующееся в организме при расщеплении белковой части эритроцита (другая его часть – железо – идёт на построение новых эритроцитарных клеток).
Свободный (он же непрямой), ни с чем не связанный билирубин может проникать в клетки, минуя, клеточную мембрану, и нарушать их «метаболические процессы» - процессы химического преобразования поглощаемых веществ, посредством которых эти вещества превращаются в энергию, необходимую организму для существования. Способность вызывать сбои на клеточном уровне и обусловила токсичность свободного билирубина.
Интересно: билирубин по своей природе является пигментом. Именно его свободный вид при чрезмерном скоплении в кожном покрове, склерах или слизистой обусловливает их желтушное окрашивание.
Патогенез синдрома
В норме после его образования при распаде эритроцитов свободный билирубин поступает в клетки печени, где действует фермент глюкуронилтрансфераза. Она в свою очередь транспортирует билирубин и связывает его с глюкуроновой кислотой (её можно получить при окислении фрагмента CH3OH на конце глюкозы в карбоксильную группу – COOH). После этой связки билирубин теряет свои токсические свойства и выводится из организма с калом и мочой.
Однако, при дефекте указанного фермента реакции связывания не происходит, билирубин не обезвреживается, накапливается и отравляет организм. Как уже упоминалось ранее его чрезмерное скопление может привести к периодическому желтушному окрашиванию склер, слизистых ротовой полости и кожи.
Дополнительно: чем вызван дефект фермента
Проблемы с работой глюкуронилтрансферазы связаны с нарушениями на молекулярно-генетическом уровне. Говоря конкретнее, в области молекулы ДНК, кодирующей ген UGT1A1, возникают два лишних нуклеотида в последовательности «-тимидиловый-адениловый-».
Кстати, по этой причине одним из способов диагностики СЖ является анализ промоторной области (где как раз находятся дополнительные нуклеотиды) вышеупомянутого гена.
На этом всё. Я решил разбить разбор синдрома Жильбера на несколько статей, в которых попытаюсь затронуть симптоматику, диагностику, лечение (в том числе медикаментозное) и профилактику. Если Вам понравилась эта статья, поддержите канал лайком и подпиской. Не прощаемся!
P. S. Ольга, большое спасибо за предложение столь интересной темы для разбора.
#медицинаиздоровье #болезни #ферменты #синдром #синдромжильбера #билирубин #желтуха #печень #человек #medcat