Таргетная терапия создана, чтобы атаковать специфические «мишени» в опухолевой клетке или обнаруживать и блокировать специфические сигналы к росту от других клеток, обманутых опухолевой.
Статья подготовлена на основе памятки для пациентов «Лекарственная противоопухолевая терапия: таргетная терапия». Авторы – специалисты ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России: Ткаченко Елена Викторовна, заведующая отделе[1]нием краткосрочной химиотерапии, к.м.н.; Кондратьев Сергей Валерьевич, врач-онколог; Шумков Александр Владимирович – ординатор кафедры онкологии ПСПбГМУ им. Ак. И.П. Павлова; Ландо Елена Игоревна – ординатор кафедры онкологии ПСПбГМУ им. Ак. И.П. Павлова; Алексеева Юлия Владимировна, врач-онколог; Служев Максим Иванович, врач-онколог; Семенова Анна Игоревна, врач-онколог, к.м.н.; Бриш Надежда Александровна, врач-онколог; Проценко Светлана Анатольевна, заведующая отделением химиотерапии и инновационных технологий, д.м.н.; Семиглазова Татьяна Юрьевна, заведующая научным отделом научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, врач-онколог, д.м.н.
Полная версия памятки здесь
Этими «мишенями» могут являться:
- огромное количество белков, находящихся на поверхности опухолевой клетки;
- белки, которые есть на опухолевой клетке, но их нет на здоровой;
- белки, которые подверглись изменению на опухолевой клетке (т.е. этот белок есть на здоровой клетке, но в опухолевой он подвергся некоторым изменениям);
- ген (часть ДНК), подвергшийся изменению в опухолевой клетке.
В итоге работа таргетного препарата может привести:
- к блоку или выключению химического сигнала, заставляющего опухолевую клетку расти и делиться;
- к изменению белков, что приведет к смерти опухолевой клетки;
- к остановке роста новых сосудов, поставляющих опухоли питательные вещества;
- к призыву иммунной системы к атаке на опухоль;
- заставить опухолевую клетку захватывать токсины.
Ограничения таргетной терапии
Таргетная терапия имеет некоторые ограничения. Так, опухолевая клетка может стать устойчивой к ней.
Устойчивость может произойти несколькими путями:
- мишень, против которой направлено лекарство, просто меняет структуру, и препарат больше не может найти и заблокировать ее;
- и/или опухоль находит новый путь, чтобы обеспечить себе рост в обход заблокированного пути.
Например, недавние исследования показали, что использование двух таргетных препаратов для лечения больных BRAF-позитивной меланомой по эффективности превосходит однокомпонентный режим.
Другой подход – это использование таргетных препаратов с одним или несколькими традиционными химиотерапевтическими препаратами. Например, для лечения больных HER2-позитивным раком молочной железы комбинация таргетных анти-HER2 препаратов трастузумаба и пертузумаба вначале назначается с химиотерапевтическими агентами, а только потом может назначаться в монорежиме без химиотерапии.
- Еще одним ограничением таргетной терапии в настоящее время является то, что лекарства для некоторых идентифицированных мишеней сложно разработать из-за структуры мишени и/или того, как ее функция регулируется в клетке. Например, мишень «Ras», сигнальный белок, который достаточно часто изменяется в злокачественных новообразованиях. На сегодняшний день невозможно разработать ингибиторы передачи сигналов «Ras» с помощью существующих технологий разработки лекарств. Однако многообещающие новые подходы вселяют надежду на то, что это ограничение скоро будет преодолено.