Как в стационаре, так и в амбулаторном центре мы уделяем особое внимание эффективности и безопасности терапии психофармакологическими средствами.
Одним из важных методов ее оценки, который разработан нами и используется уже на протяжении много лет, является метод определения концентрации препарата и его метаболитов в крови больного, позволяющий вести лечения в границах «терапевтического окна».
Если концентрация психотропного препарата опускается ниже его границы, то ли в результате нерегулярного приема лекарственного средства, то ли из-за недостаточности его дозы и кратности приема мы можем предполагать, что препарат не оказывает терапевтического воздействия на пациента или оказывает недостаточное терапевтическое воздействие.
Если же концентрация препарата выше границы «терапевтического окна» мы полагаем, что побочные эффекты медикамента требуют снижения его дозы. Причем эффективность при этом может не увеличиваться, и даже снижаться.
В настоящее время мы знаем «терапевтическое окно» не только для каждого психотропного препарата, но и для его активно действующих метаболитов на определенные дни приема лекарственных средств, что позволяет очень точно дозировать препараты.
На метаболизм препаратов влияют ферменты печени, активность которых генетически обусловлена. Здесь мы сближаемся с фармакогенетикой, поэтому в нашей клиники мы определяем активность этих ферментов и их изоформы. После абсорбции из гастроинтестинального тракта, лекарство поступает в печень через портальную систему. В печени метаболизм препаратов осуществляется с помощью таких процессов как оксидация, редукция, гидролиз и конъюгация. Эти процессы как бы отражают первую фазу метаболизма, естественно, что внутримышечное, внутривенное и чрез кожное введение фармакологических препаратов исключает эту фазу и объясняет тот факт, почему психотропные средства введенные перорально в своем большинстве действуют менее эффективно, чем те медикаменты, которые дают пациентам перорально.
Кроме этого и абсорбция препаратов в гастроинтестинальном тракте зависит от многих факторов, включая его кислотность, состояние слизистой стенки и особенности той пищи, которую принимал пациент.
Цитохром Р450 играет особую важную роль в процессе оксидативного метаболизма. Сегодня в печени выделено около 20 его форм, принимающих участие в метаболизме психотропных средств, причем 6 из этих форм определяются в нашей клинике. Индивидуальные изоэнзимы печени метаболизируя одни препараты ингибируют метаболизм других лекарственных средств. Примерно у 75% наших пациентов метаболизм психотропных средств осуществляется с помощью достаточно полиморфной вследствие генетических особенностей CYP — системы, у 25% больных скорость метаболизма препарата меняется из-за активности CYP2D6 , 2C19, 2C9.