Несмотря на то, что династическая власть Габсбургов уходит своими корнями в Средневековье, тем не менее, она достигла полноценного расцвета в XVI и XVII веках. Поскольку испанская и австрийская линии дома Габсбургов доминировали в Европе, то двоюродные братья женились на своих двоюродных сёстрах, а дяди на племянницах, тем самым стараясь сохранить чистоту родословной. Но вместо здорового потомства, семейство, прославившееся на весь мир королевским инбридингом, получило бесплодие и тяжелейшие проблемы с психическим и физическим здоровьем.
Карл V Габсбург 1 ноября 1525 женился на принцессе Изабелле Португальской.
Изабелла родилась в Лиссабоне 24 октября 1503 года. Дочь короля Португалии Мануэла I и его второй жены Марии Арагонской
Карл Пятый – двоюродный брат Изабеллы. (Их матери Хуана и Мария были сёстрами).
Он выбрал свою будущую жену по политическим и экономическим соображениям: будущая жена имела огромное приданое в миллион дукатов. Два раза Изабелла была регентом всей Испании довольно продолжительное время в отсутствии своего супруга:
У Изабеллы и Карла родилось четверо детей. Из них самый младший- Хуан умер во младенчестве.
Старший сын Филипп Второй стал королём Испании. Причём, отец сам передал ему свою власть. К 55 годам Карл Пятый выглядел как дряхлый старик. Мирские заботы опротивели ему, и он стал чаще задумываться о спасении души. Осенью 1555 г. Карл торжественно передал сыну Филиппу управление Нидерландами, а в январе 1556 г. - Испанией и Италией..
Дочь Мария стала женой императора Максимилиана.
Следующая дочь Хуана – женой инфанта Португалии.
.Изабелла умерла 1 мая 1539 года после того, как её пятая беременность закончилась рождением мёртвого ребёнка.
Карл больше не женился. Но имел любовниц, которые родили ему детей: