Неаполитанский мастиф - крупная, ширококостная собака с короткой шерстью. Тело массивное, с широкой головой и выразительными глазами. У него короткий, прямой хвост, который сужается к концу. Неаполитанский мастиф достигает 60 см в высоту и может весить от 50 до 90 кг.
У этой породы толстая кожа, которая хорошо покрыта шерстью вокруг шеи и плеч. Шерсть может быть любого цвета, включая рыжую, палевую, черную, голубую или серую.