Найти в Дзене
Виталий Минутко

Высокие дозы стероидов в качестве терапии первой линии повышают риск внутрибольничных инфекций у пациентов с анти-NMDAR-энцефалитом

Инфекция является наиболее частым осложнением анти-N-метил-D-аспартатного рецептора (анти-NMDAR) энцефалита из-за иммунологических аномалий, эпилептического статуса или нарушения сознания.  Наиболее распространенными инфекциями являются пневмония и инфекции мочевыводящих путей. 

Среди иммунотерапии первой линии, включая внутривенный иммуноглобулин (IVIG) плазмаферез, и использование высоких доз стероидов является одной из наиболее распространенных стратегий лечение NMDA - энцефалита.   Эффективность высоких доз стероидов была подтверждена в крупномасштабных исследованиях; однако высокая частота вторичных инфекционных осложнений после высоких доз стероидов часто игнорировалась

Недавние данные показали, что введение высоких доз стероидов связано с увеличением риска пневмонии, что приводит к увеличению продолжительности пребывания в больнице (LOS), худшим функциональным результатам, более высоким затратам на здравоохранение и даже смертности. Исследования показали, что следует избегать стероидов в случаях клинического подозрения или микробиологического подтверждения пневмонии.

Несколько ретроспективных исследований показали, что ранняя и агрессивная стероидная терапия связана с хорошими результатами у пациентов с анти-NMDAR-энцефалитом. Однако, пациенты, получавшие терапию высокими дозами стероидов, дольше оставались в стационаре и имели худшие краткосрочные результаты, чем те, кто получал терапию IVIG. Это может быть связано с более высокой частотой неинфекционных осложнений, таких как  DVT/PE, желудочно-кишечные кровотечения, нарушения функции печени и почек, у пациентов с анти-NMDAR-энцефалитом, получавших лечение высокими дозами стероидов, чем у пациентов, получавших терапию IVIG. Недавнее исследование также показало, что лихорадка является независимым фактором риска обострения анти-NMDAR-энцефалита.

Увеличение количества лейкоцитов является распространенным побочным эффектом стероидов. NLR считается важным маркером системного воспалительного ответа и объективно отражает степень системного воспалительного ответа, тяжесть воспалительного ответа и иммунный статус организма.

В исследовании Jierui Wang et.al. ( 2021) изучали 278 пациентов с анти-NMDAR-энцефалитом. 34 пациента получали только терапию высокими дозами метилпреднизолона ( IVMP), 84 пациента получали терапию внутривенным иммуноглобулином ( IVIG) и 160 пациентов получали терапию IVIG и IVMP. По сравнению с группой IVIG группа IVIG + IVMP имела более высокий уровень инфицирования (64,38% против 39,29%), более высокую частоту неинфекционных осложнений (76,25% против 61,90%) и более высокий уровень модифицированной шкалы Рэнкина. (mRS) оценка при выписке из больницы (3 vs 2). Показатели воспаления, включая количество лейкоцитов (WBC), отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) и системный индекс иммунного воспаления (SII), были выше (9,93 против 5,65, 6,94 против 3,47 и 1,47 против 0,70 соответственно) в группе IVIG + IVMP, чем в группе IVIG. Более того, отношение лимфоцитов к моноцитам (LMR) было ниже (2,20 против 2,54, P = 0,047) в группе IVIG + IVMP.

 Модель LASSO показала, что оценка mRS при поступлении, судороги, температура тела, мочевая кислота (URIC), иммуноглобулин G спинномозговой жидкости (CSF IgG), NLR и LMR были факторами риска внутрибольничной инфекции

Модель прогнозирования показала площадь под кривой (AUC) 0,885. В этом исследовании терапия высокими дозами стероидов была определена как 1000 мг/день метилпреднизолона в течение 3-5 дней посредством внутривенной инъекции. IVIG вводили в дозе 0,4 г/кг/сут в течение 5 дней

Сравнение проводилось у пациентов, получавших только лечение IVIG (группа IVIG), и пациентов, получавших лечение IVIG в сочетании с внутривенным введением высоких доз метилпреднизолона (группа IVIG +IVMP).

Пневмония была наиболее распространенной инфекцией, и почти у половины пациентов, получавших высокие дозы стероидов, развилась серьезная пневмония, и им потребовалась искусственная вентиляция легких  по поводу периферической дыхательной недостаточности. 

Это исследование выявило влияние высоких доз стероидов на иммуносупрессию и развитие внутрибольничной инфекцииПациенты, получавшие терапию высокими дозами стероидов, имели более высокие провоспалительные лабораторные параметры и чаще использовали антибиотики.