Новые данные о длительности безрецидивного периода у пациенток с эстрогеночувствительным HER2-негативным РМЖ были представлены в рамках конференции ESMO Breast Cancer 2022.
Селективный модулятор эстрогеновых рецепторов тамоксифен давно применяется в рутинной практике для снижения риска рецидива опухоли и увеличения выживаемости пациенток с раком молочной железы (РМЖ). Он входит в рекомендации национальных онкологических ассоциаций, а в России – в перечень ЖНВЛП. Но со временем у тамоксифена появились и альтернативы. Например, применение ингибиторов ароматазы вместо тамоксифена на фоне овариальной супрессии, по некоторым данным, позволяет снизить абсолютный риск рецидива на 3% через 5 и 10 лет. Однако в случае HER2-негативного рака эффективность этих препаратов в сравнении с тамоксифеном оказалась меньшей у пациентов с большим количеством пораженных лимфатических узлов (4 и более).
«В одной из статей “Вместе против рака” мы уже обсуждали выбор между тамоксифеном и ингибиторами ароматазы, – напоминает к.м.н. Марк Глузман, заведующий химиотерапевтическим отделением Санкт-Петербургского городского клинического онкологического диспансера. – Эффективность у этих препаратов практически идентична, различия во влиянии на продолжительность жизни статистически незначимы, поэтому основной критерий, по которому мы делаем вывод, – это безопасность, т. е. спектр нежелательных явлений. В большинстве случаев, если у женщин нет предрасполагающих факторов к тромбофилии, тамоксифен переносится превосходно».
Сотрудники Каролинского института (Стокгольм, Швеция) решили исследовать, насколько эффективность терапии тамоксифеном зависит от характеристик опухоли.
Результаты нового исследования
Вторичный анализ проводился на основе данных исследований, проведенных в Швеции с 1976 по 1997 год, в том числе Stockholm tamoxifen randomized clinical trial (STO-3). В текущий анализ включены 1242 пациентки с эстрогеночувствительным HER2-негативным РМЖ, которые находились под наблюдением в течение 20 лет. Изучалась взаимосвязь между исходами после адъювантной терапии тамоксифеном и характеристиками опухоли: размером, степенью злокачественности, наличием метастатического поражения лимфатических узлов, наличием экспрессии прогестероновых рецепторов в клетках опухоли, уровнем Ki-67.
Пациенты в исследовании STO-3 были рандомизированы на две группы, одна из которых получала тамоксифен (40 мг/сут.) в течение 2 лет, а вторая не проходила гормональную терапию. В 1983 году пациенты из группы тамоксифена, у которых не было рецидивов, были дополнительно рандомизированы на подгруппы: часть из них получала тамоксифен в течение еще 3 лет.
Исследование показало, что 20-летняя безрецидивная выживаемость была статистически значимо выше при опухолях категории T1c, II степени злокачественности, с отсутствием признаков метастатического поражения лимфатических узлов, с наличием экспрессии прогестероновых рецепторов и низким уровнем Ki-67. Дополнительно выявлено, у пациенток с опухолями категории T2–3 наблюдается статистически значимая польза от терапии тамоксифеном уже через 10 лет.
Данный анализ стал закономерным продолжением предыдущего исследования, по сравнению с которым когорта пациенток была расширена: были изучены аналогичные взаимосвязи не только в постменопаузе, но и в пременопаузе, а также не только при низком риске рецидива, но и при высоком.
Более ранние данные
Та же группа ученых опубликовала ранее результаты аналогичного вторичного анализа данных исследования STO-3, в которое были включены 565 женщин в постменопаузальном периоде с отсутствием признаков метастатического поражения лимфоузлов. Этот вторичный анализ показал, что при терапии тамоксифеном значительно улучшаются показатели безрецидивной выживаемости у пациенток с опухолями более крупного размера с низкой степенью злокачественности и наличием экспрессии прогестероновых рецепторов.
«Мы считаем, что полученные нами результаты важны для понимания и оценки риска рецидива у пациенток с диагнозом гормонозависимый рак молочной железы, – прокомментировала результаты лидер исследования Хума Дар, докторант Каролинского института. – Пока мы не нашли подтверждения преимуществ терапии тамоксифеном у пациентов с опухолями очень маленького размера, поэтому необходимо дальнейшее изучение этой темы».
«Тамоксифен является одним из самых первых противоопухолевых таргетных препаратов и, как следствие, самых изученных. Он начал применяться с конца 1970-х годов при метастатичеcком раке молочной железы и еще через 10 лет вошел в стандарт адьювантной терапии после радикального лечения, – объясняет Марк Глузман. – Именно в связи с этим появляются результаты клинических исследований со сроком наблюдения в 20 лет, чем не могут похвастаться большинство инновационных молекул, которые вошли в клиническую практику в течение последнего десятилетия. В опубликованном исследовании приведена информация о том, что тамоксифен работает как при низком, так и при высоком риске рецидива. Но стоит отметить, что сравнение в данном случае производилось с группой плацебо, а в настоящий момент мы имеем возможность назначать также препараты из группы ингибиторов ароматазы в комбинации или без овариальной супрессии.
На мой взгляд, такие исследования важны, так как именно на таком большом периоде наблюдения можно сказать, действительно ли наши лечебные опции приносят необходимую пользу, а именно продление жизни пациентов. В современных исследованиях эту первичную конечную точку часто подменяют суррогатными критериями эффективности, но далеко не всегда в последующем это означает увеличение общей выживаемости. После публикации этих результатов мы еще раз убедились – тамоксифен был, есть и будет оставаться стандартной опцией адьювантной гормонотерапии у пациенток с ER-положительным раком молочной железы».
Оригинал статьи опубликован на сайте фонда «Вместе против рака».
Если Вам нравятся наши публикации, ставьте лайк, чтобы видеть их в своей ленте чаще.
#вместе против рака #таргетнаятерапия #рмж #ракмолочнойжелезы