Нам придется немного подождать, пока не появится эффективное лекарство от наследственной оптической нейропатии Лебера. Клинические испытания генной терапии, известные как «прорыв», показали небольшую пользу для здоровья пострадавших пациентов.
Наследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON) — редкое генетическое заболевание, вызванное мутациями в митохондриальной ДНК (унаследованное от матери). Статистика показывает, что в основном от заболевания страдают мужчины, а женщины являются носителями аномального гена. Это редко диагностируемое заболевание, поэтому его трудно лечить. Врачи говорят, что многие случаи LHON не диагностируются должным образом.
Первые симптомы болезни появляются в возрасте от 15 до 35 лет, хотя из этого правила есть и исключения. LHON проявляется медленной безболезненной потерей зрения, вначале в одном глазу (другой атакует с задержкой в несколько недель). Снижение остроты зрения является значительным и препятствует нормальному функционированию.
К сожалению, врачи часто неправильно диагностируют LHON, потому что это заболевание требует генетического тестирования. Целых 96% случаев вызваны тремя различными мутациями (3460G>A, 11778G>A и 14484T>C), каждая из которых вызывает избыточную продукцию активных форм кислорода в процессе синтеза АТФ. Ученые не знают, почему ганглиозные клетки сетчатки — клетки, из которых состоит зрительный нерв — особенно восприимчивы к токсическому воздействию активных форм кислорода, что со временем приводит к дисфункции клеток и их гибели. Эффективного технологического лечения болезни не существует, но большие надежды возлагаются на генную терапию, которая финансировалась Национальным глазным институтом, входящим в состав Национального института здоровья (NIH). К сожалению, предварительные результаты не оптимистичны.
Эффективного технологического лечения болезни не существует, но большие надежды возлагаются на генную терапию, которую финансировал Национальный институт глаза , входящий в состав Национального института здоровья (NIH). К сожалению, предварительные результаты не оптимистичны.
Что пошло не так?
Целью терапии было восстановление функции гена ND4 путем доставки правильного гена с помощью аденовирусного вектора (AAV2). После инъекции вирусный вектор переносит ген в ганглиозные клетки сетчатки, где он интегрируется в ДНК местных клеток. Теоретически это должно облегчить или даже обратить вспять симптомы LHON.
28 пациентов с LHON приняли участие в I фазе клинических испытаний генной терапии. Врачи протестировали четыре терапевтические дозы, каждая с различной концентрацией вектора, и наблюдали за пациентами в течение трех лет на предмет потенциальных побочных эффектов, которые не были отмечены. То же касается и улучшения остроты зрения, что свидетельствует о неэффективности терапии в предлагаемой формуле.
Доктор Байрон Лам из Университета Майами Bascom Palmer Eye Institute, ведущий автор исследования, говорит:
Хотя генная терапия Лебера для наследственной оптической нейропатии оказалась безопасной, мы не смогли продемонстрировать, что наш метод влияет на зрение. Примечательно, что в этом клиническом испытании мы отказались от профилактического лечения стероидами, которое часто назначают во время генной терапии, чтобы предотвратить иммунный ответ на генный вектор. Это наблюдение поможет в будущих исследованиях генной терапии определить, когда профилактическое введение стероидов необходимо, а когда нет.
Несмотря на действительно хороший профиль безопасности, не удалось подтвердить, что генная терапия предотвращает слепоту. Врачи планировали использовать еще более высокие терапевтические дозы, но после многочисленных консультаций от этого отказались. В настоящее время рассматриваются другие подходы, включая редактирование генов в митохондриальном геноме.