В ходе расследования Крис и Леон узнают, что Ариас планирует распылить вирус в мегаполисе из грузовиков, расставленных по всему городу. Таким образом, чтобы не допустить катастрофы, героям нужно уничтожить все автомобили, пока злодей не активировал механизм.
У бойцов было ограниченно количество времени, а потому команде пришлось разделиться, чтобы одновременно отыскать все цистерны. К сожалению, один из грузовиков успевает распылить вирус, из-за чего тысячи человек подвергаются заражению, хотя и его, и остальные авто герои потом уничтожают. Да и без жертв не обошлось - в процессе одного из оперативников разрывают на части зомби-собаки, которые были приставлены в качеств охраны у автомобилей.
Ребекка в это время оказывается в лапах Ариаса, и Леону приходится мгновенно приступить к выполнению операции по спасению сразу после уничтожения цистерн. Для этого он отправляется в высокую башню-небоскреб, где на самом верху скрывается тот, кто затеял весь этот ужас.
Пока Крис расправляется с наседающими на остатки отряда зомби, Леон проникает в здание и следует сразу в лабораторию. Оказывается, что Гленн успел заразить А-вирусом Ребекку, а потому у Кеннеди остается совсем мало времени на поиски антидота.
Перебив охрану, он находит врача, из которого выпытывает данные о вакцине. Забрав препарат с собой, он обнаруживает Ребекку и вместе с подоспевшим Рэдфилдом отправляется в погоню за Ариасом. Тот взбирается на крышу небоскреба и уже планирует покинуть комплекс на вертолете, однако герои настигают ее, в результате чего завязывается драка.
В честном бою Крису удается справиться с Ариасом - злодея удается заманить на стеклянную крышу, которая не выдерживает веса двух здоровых мужиков и разламывается на мелкие осколки. Гленн падает с огромной высоты, но чудом остается жив, после чего к нему на помощь приходит его помощник Диего.
Слившись с ним воедино, антагонист превращается в огромного монстра, который по традиции проигрывает главным героям (кто-то сомневался?). Чудовище удалось ликвидировать с помощью мощной электромагнитной пушки, которая по чудесной случайности оказалась у героев под рукой.
Завершающим штрихом стал ввод вакцины в кровь Ребекки, которая уже едва держалась. Ариас ее почти обратил, но Леону и Крису удалось спасти подругу, завершив миссию без критических последствий для команды.