Нейропсихиатрические расстройства при системной красной волчанке
Нейропсихиатрические проявления SLE ( NPSLE) включают диффузные, очаговые, психические, центральные, периферические и вегетативные расстройства нервной системы, обусловленные первичным заболеванием системной красной волчанкой (SLE). NPSLE были классифицированы Американским колледжем ревматологов (ACR) на 19 синдромов . По общему мнению, NPSLE связаны со значительной заболеваемостью, снижением качества жизни, связанного со здоровьем, о котором сообщают пациенты , и повышенной смертностью.
В рамках SLE психопатологические синдромы присутствуют по крайней мере у половины пациентов , чаще всего это расстройства настроения (депрессия и тревога; от 3,6% до 75%)
Психоз вызванный системной красной волчанкой — это отчетливый иммунологически обусловленный психоз, возникающий у пациентов с SLE после исключения первичного психотического расстройства, психотического расстройства, вызванного психоактивными веществами или лекарствами, метаболических нарушений или психологических опосредованных реакций на системную красную волчанку. Несмотря на то, что он был включен в первоначальные критерии нейропсихиатрических расстройств при системной красной волчанке в 1971 г. , мало что известно об этой форме психоза.
Подобно всем психопатологическим синдромам при SLE, сообщаемая распространенность волчаночного психоза колеблется в широких пределах, от 1,9 до 29,8%, в зависимости от используемых критериев и продолжительности наблюдения за пациентами. Волчаночный психоз часто возникает в сочетании с дополнительными нейропсихиатрическими синдромами (например, судорожными припадками и/или депрессией у каждого третьего пациента).
Гендерное соотношение предполагает, что у более высокой доли мужчин развивается волчаночный психоз, чем можно было бы ожидать, исходя из общего соотношения женщин и мужчин при SLE (Ж : М при волчаночном психозе 5:1, Ж :М при всех SLE 10:1).
По статистике у 2,5 - 25% пациентов c системной красной волчанкой ( SLE) развивается психоз в течение среднего ± SD 17,5 ± 11,0 лет наблюдения. Волчаночный психоз обычно является ранним осложнением, при этом чуть более чем у половины пациентов психоз развивается одновременно с диагнозом системной красной волчанки.
Клиническая картина волчаночного психоза
Большинство проявлений психоза включают параноидный и грандиозный ( величия) бред, а также слуховые и зрительные галлюцинации. Это согласуется с литературой по органическим психозам.
Лабораторная диагностика волчаночного психоза
Из различных антител, зарегистрированных при SLE, по крайней мере 20 (около 11 специфических для головного мозга и 9 системных) были непоследовательно связаны как с NPSLE, так и с волчаночным психозом.
Одним из них являются антирибосомные Р-антитела, которые, несмотря на первоначальные перспективы в качестве чувствительного биомаркера волчаночного психоза, скорее всего, неспецифичны.
Антитела к рецептору N-метил-D-аспартата (NMDA), образующиеся в результате перекрестной реакции с двухцепочечной ДНК, представляют собой еще одну вероятную мишень при волчаночном психозе. В некоторых исследованиях было обнаружено, что антитела к короткому пептиду NMDAR (DWEYS) NR2 в ELISA связаны с диффузными нейропсихиатрическими явлениями, такими как депрессия, плохое обучение и память, а также паранойя.
Однако метаанализ показал, что положительный результат DWEYS присутствует у 30% всех пациентов с SLE и не связан с психоневрологическими симптомами. Более того, в настоящее время принято, что наиболее подходящим методом обнаружения антител, которые могут быть причиной психоза , является клеточный анализ. NMDAR и другие аутоантитела не были обнаружены в некоторых когортах пациентов с SLE.
Пациенты, у которых развивается волчаночный психоз, могут с большей вероятностью иметь anti-RNP (50,0% против 26,5%) и с меньшей вероятностью иметь антитела к кардиолипину (5,6% против 30,0%).
Аутоантитела к рецепторам гамма -аминомаслянной кислоты и глутамату
Тесты на аутоантитела к поверхности нейронов обнаружили аутоантитела к GABA B R у 30,0% пациентов с волчаночным психозом по сравнению только с 11% в контрольной группе со SLE того же возраста и пола с использованием анализов на основе фиксированных клеток . Однако антитела GABA BR не были воспроизведены с использованием анализа на основе живых клеток . Антитела, связывающиеся с короткими пептидами GABA B R, были ранее идентифицированы у пациентов с NPSLE, включая двух пациентов с волчаночным психозом, с помощью ELISA. Антитела к GABA - В -Р были впервые идентифицированы с помощью клеточного анализа, подобного используемому здесь, при лимбическом энцефалите , а дисфункция системы GABA- В - Р была выявлена в патологоанатомических исследованиях при шизофрении.
Если это связано, одновременная положительная реакция на GABA BR в группе контроля SLE позволяет предположить, что в развитии волчаночного психоза важны и другие механизмы, которые могут быть специфичными для SLE. Отсутствие поверхностных антител к NMDAR при волчаночном психозе как в живых, так и в фиксированных клеточных анализах вызывает удивление, поскольку сообщалось, что NR2 является мишенью антител при NPSLE , а антитела NMDAR (обычно субъединица NR1) идентифицированы при первом эпизоде психоза без SLE. Возможно, что волчаночный психоз могут вызывать не мозговые специфические аутоантитела или биомаркеры, а другие механизмы, включая врожденные иммунологические и цитокин-опосредованные эффекты, и это требует дальнейшего изучения.
NMDAR-антитела не были обнаружены с помощью анализов фиксированных или живых клеток ни в одном образце. Однако , обнаружение более высокой доли anti-RNP и более низкой доли антител к кардиолипину противоречит недавнему мета-анализу. NPSLE, но может быть объяснено предположением, что «очаговое NPSLE, такое как инсульт, с большей вероятностью связан с тромбогенными антителами, чем «неочаговый» вариант NPSLE, такой как психоз. Это подчеркивает необходимость рассматривать осложнения NPSLE изолированно.
Лечение волчаночного психоза
Психоз вызванный системной красной волчанкой неплохо поддается лечению .Психоз полностью купируется у 67% пациентов при SLE сочетании антипсихотической (у 39%) и иммуносупрессивной терапии (метилпреднизолон 72%, циклофосфамид 55%, ритуксимаб 17%, плазмаферез 28%, преднизолон 50%). Желательно проводить лечение интенсивно на первых этапах возникновения психоза тогда купировать его значительно легче , в большинстве случаев купированный психоз вызванный системной красной волчанкой сопровождается длительной ремиссией.