После открытия мультивселенной в финале первого сезона «Локи», «Что, если…?» исследует различные временные линии, в которых основные моменты из фильмов кинематографической вселенной Marvel происходят иначе[1][2], а всеведущий Наблюдатель следит за образованием каждой новой временной линии.
После создания Стражей Мультивселенной (собранных для уничтожения варианта Альтрона, представлявшего угрозу для мультивселенной), Наблюдатель продолжает знакомиться с новыми героями и странными мирами в мультивселенной.