Атопическая аллергическая сенсибилизация определяется продукцией иммуноглобулина E (IgE)-опосредованного иммунного ответа на аллергены.
Аллергический ринит (АR) вызывается аберрантно высоким уровнем цитокинов Th2, а последние данные о причинах АR говорят о нарушении целостности назального эпителиального барьера( как одного из факторов) .
Клинические симптомы аллергического ринита
АR характеризуется наличием назальных и неназальных симптомов.
Назальные симптомы включают переднюю или заднюю ринорею(обильные слизистые выделения из носа), чихание, заложенность носа и/или зуд в носу. Эти симптомы могут сохраняться в течение нескольких часов после аллергической реакции при воздействии аллергенов, вызывающих воспаление слизистой оболочки. В результате слизистая оболочка становится более реактивной к вызывающему аллергену, а также к другим аллергенам и неаллергенным раздражителям (например, сильным запахам и другим раздражителям). Неназальные симптомы характеризуются глазными симптомами, такими как аллергический риноконъюнктивит (т. е. зуд, покраснение глаз и слезотечение), которые часто возникают у пациентов с АR . Другие симптомы включают зуд неба, постназальный синдром и кашель.
Реакции гиперчувствительности могут наблюдаться при АR, бронхиальной астме, аллергическом конъюнктивите, аллергическом дерматите, пищевой аллергии и анафилактическом шоке.
Более 30% пациентов с АR страдают аллергическими симптомами, которые могут привести к тяжелой инвалидности и опасным для жизни состояниям, таким как анафилаксия. В тяжелых случаях могут возникнуть сильный бронхоспазм, отек гортани, цианоз, гипотензия и шок .
С точки зрения тяжести АR можно классифицировать как легкую и умеренную/тяжелую степень выраженности на основании рекомендаций AR и ее влияния на астму (ARIA) .
Тяжесть измеряется на основе четырех аспектов, включая нарушение сна, ухудшение повседневной деятельности, ухудшение качества работы и неприятные симптомы.
Лабораторная диагностика
Для определения специфического аллергена, вызывающего выработку IgE-антител при Аллергическом рините , могут быть проведены многочисленные тесты, такие как кожные тесты in vivo , включая кожный прик-тест (SPT; чрескожный) и внутрикожный (внутрикожный) кожный тест (IDST), а также тесты на сыворотку in vitro : иммуноферментный анализ на аллерген-специфические IgE (ssIgE).
SPT представляет собой подход первой линии в оценке аллергической чувствительности. SPТ — это быстрый и экономичный метод диагностики любой аллергической сенсибилизации.
В иммуноанализе ssIgE используются коммерчески доступные тест-панели, которые являются более дорогостоящими . Он также менее чувствителен для диагностики аллергии, вызванной ингаляционными аллергенами, по сравнению с SPT. Тем не менее, иммуноанализ ssIgE может быть полезен, когда кожные тесты недоступны или не могут быть выполнены из-за обширного кожного заболевания, невозможности прекратить прием антигистаминных препаратов или других мешающих препаратов, дерматографических или других проблем, которые усложняют кожные тесты.
Новая неинвазивная локальная диагностика основана на диагностике сухой капли крови (DBS) для обнаружения реактивности IgE, которая может тестировать до более чем 170 молекул аллергена. Другой необычный диагностический тест на АR включает внутрикожное тестирование (IDST), при котором небольшое количество аллергена вводится в дерму с помощью иглы для подкожных инъекций для диагностики IgE-опосредованных аллергических состояний.
Другие альтернативные или вспомогательные тесты включают эозинофильный катионный белок (ECP) и процентное содержание эозинофилов,. триптазу (маркер активации тучных клеток), лейкотриен B4 и тест активации базофилов (посредством проточной цитометрии).
Лечение
Фармацевтическое лечение АR основано на симптоматическом лечении антигистаминными препаратами, назальными или пероральными глюкокортикоидами, назальными деконгестантами и антагонистами лейкотриеновых рецепторов, которые действуют как облегчающие симптомы аллергического ринита. Антигистаминные препараты являются наиболее часто используемыми препаратами первой линии для лечения легкого АR, однако антигистаминные препараты первого поколения (например, дифенгидрамин и гидроксизин) больше не рекомендуются из-за различных побочных эффектов, влияющих на центральную нервную систему, антихолинергических побочных эффектов и сердечной токсичности. Следует выбирать антигистаминные препараты нового поколения (например, цетиризин, лоратадин, дезлоратадин, фексофенадин, рупатадин и биластин), поскольку они демонстрируют повышенный профиль эффективности и безопасности. Новый тип интраназальных антигистаминных препаратов (например, олопатадин, левокабастин и азеластин) обеспечивает улучшенную доставку лекарств к слизистой оболочке носа, подвергающейся воздействию медиаторов высвобождения во время аллергического воспаления при аллергическом рините.
Интраназальные кортикостероиды, которые действуют в качестве фармакотерапии первой линии, подавляя инфильтрацию иммунных клеток при АR, эффективны как при легкой, так и при умеренно-тяжелой АR как у детей, так и у взрослых . В настоящее время одобренными интраназальными кортикостероидами для детей являются мометазона фуроат (старше 3 лет), флутиказона пропионат (старше 4 лет), триамцинолона ацетонид (старше 4 лет) и циклесонид (старше 6 лет). Было проведено метаанализ, чтобы определить, какие комбинированные методы лечения привели к улучшению симптомов у пациентов с АR.
Антагонисты лейкотриеновых рецепторов (например, монтелукаст, зафирлукаст и пранлукаст) блокируют активность цистеиниллейкотриенов - важного мощного аллергического медиатора, который вызывает аллергическое воспаление и различные аллергические симптомы, такие как заложенность носа и выделение слизи. Мета-анализ показал более высокую эффективность антагониста лейкотриеновых рецепторов по сравнению с H1-антигистаминными препаратами при ночных симптомах, но не при дневных симптомах. Другие исследования метаанализа показали, что комбинированная терапия антагонистами лейкотриеновых рецепторов плюс антигистаминные препараты H1 обеспечивает повышенную эффективность в уменьшении дневных симптомов .
Лечение с использованием назальных деконгестантов уменьшает симптомы заложенности носа за счет их агонистического действия на α1- и α2-адренергические рецепторы на эндотелиальных клетках слизистой оболочки носа, что приводит к уменьшению отека слизистой оболочки. Доступные назальные спреи в магазинах: оксиметазолин (Африн), фенилэфрин (Нео-синефрин) и псевдоэфедрин (Судафед). Чрезмерное использование назальных деконгестантов может вызвать медикаментозный ринит (т.е. состояние рикошетной заложенности после отмены назальных деконгестантов), и это состояние можно лечить путем введения интраназальных кортикостероидов .
Лечение АR, направленное на иммуномодуляцию, направлено на изменение естественного течения АR, а не на переход к иммунологически наивному или невосприимчивому состоянию.
Часть пациентов с АR не отвечает на лечение традиционной фармакотерапией, поэтому применяются модифицирующие заболевание терапевтические средства, такие как АIТ. Введение АИТ может осуществляться либо подкожно (PKIT), либо сублингвально (SLIT).
АIТ HDM-SCIT может вызывать временное увеличение экспрессии FcεRI на DC, но не на базофилах, демонстрируя потенциальную толерогенную роль передачи сигналов IgE/FcεRI в DC в условиях АIТ.
Базофилы являются важными посредниками в инициации ответов ранней фазы при АR, поэтому воздействие на эти биомаркеры с помощью АIТ является многообещающим. Годичная терапия SLIT может снизить порог активации базофилов, что подчеркивает важность АIТ в лечении заболевания и остановке его прогрессирования . Высокие уровни сывороточного периостина наблюдались после HDM-SLIT, что указывает на то, что сывороточный периостин является полезным биомаркером при AIT.
Кроме того, было исследовано множественное профилирование цитокинов у пациентов с АR, получавших SLIT, при этом уровни BAFF, IFNγ, IL10 и IL33 в сыворотке были сильным прогностическим фактором эффективности SLIT. Эти наборы биомаркеров тесно связаны с иммунным ответом Th1 и врожденными лимфоидными клетками 2 типа ниже сигнального пути при АR
Мета-анализ показал, что комбинированная терапия интраназальными антигистаминными препаратами H1 и интраназальными кортикостероидами была лучше по сравнению с пероральными антигистаминными препаратами H1 плюс комбинированная терапия интраназальными кортикостероидами