В появлении злокачественных опухолей виноваты мутации в некоторых генах, и это не новость для онкологии. Известно и то, что, кроме мутаций, передающихся по наследству, в развитии рака участвуют соматические мутации. Но неожиданно оказалось, что часть таких мутаций возникает в самые первые дни развития эмбриона. И самое главное – этот феномен встречается чаще, чем предполагалось.
Сейчас принято считать, что у пациентов с онкологическими заболеваниями имеются либо герминальные, либо соматические мутации. Герминальные мутации передаются по наследству и присутствуют во всех клетках организма, в том числе в опухолевых. Соматические мутации возникают спустя годы или десятилетия после рождения и обнаруживаются только в опухоли, но не в других клетках организма.
Однако мутации в генах предрасположенности к раку также могут возникать почти сразу после зачатия, на ранних стадиях развития эмбриона. Такие мутации называются «мозаичными»: каждая клетка эмбриона делится, образуя часть органов и тканей организма, и в конечном итоге клетки с мутациями, возникшими на этапе эмбрионального развития, присутствуют только в каком-то фрагменте органа или ткани. Распределение этих клеток в организме похоже на мозаику или лоскутное одеяло – за это мозаичные мутации и получили свое название.
О случаях обнаружения мозаичных мутаций в генах предрасположенности к раку ранее сообщалось довольно редко. Вклад мозаичных мутаций в развитие онкозаболеваний обычно упускается из виду, потому что их сложно выявить обычными генетическими тестами. Но ученые из Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) специально сосредоточились на их поиске.
Верхушка айсберга?
Каждый пациент в MSKCC проходил специальный тест*, который выявляет опасные мутации более чем в 500 генах, связанных с раком (в том числе в 61 гене предрасположенности к раку).
*Примечание: Речь идет о тесте MSK-IMPACT, одобренном FDA.
Исследовательская группа изучила результаты более чем 35 тыс. пациентов и выявила 36 пациентов с мозаичными мутациями в генах предрасположенности к раку.
«Мы понятия не имели, что это явление встречается у больных раком, которых мы наблюдаем каждый день», – говорят исследователи из MSKCC.
Ученые оценили частоту мозаичных мутаций примерно в 1 случай на 1 тыс. человек. Но истинная частота, вероятно, будет выше этой, считают они, так как дизайн исследования предполагал поиск только тех мутаций, которые возникали на ранних стадиях развития эмбриона (когда он состоит всего из нескольких клеток). Но вполне вероятно, что мозаичные мутации также могут возникать в клетках эмбриона и позже. «Возможно, мы видим лишь верхушку айсберга», – комментируют результаты исследователи.
Онкозаболевания, которые имелись у пациентов с мозаичными мутациями в генах предрасположенности к раку, были похожи на онкозаболевания людей с герминальными мутациями: рак часто возникал в молодом возрасте, нередки были первично-множественные опухоли. Типы рака также были аналогичными: например, у людей с мозаичными мутациями в гене BRCA2 развился рак молочной железы или рак яичников – эти онкозаболевания наиболее часто возникают и у людей с герминальными мутациями BRCA2.
Результаты исследования опубликованы в журнале Cancer Discovery.
Почему это важно
Есть ли у пациента мозаичная мутация в генах предрасположенности к раку, важно знать по трем причинам, объяснили исследователи из MSKCC.
Во-первых, мозаичные мутации, как и герминальные и соматические, могут стать основой при выборе таргетной терапии. Например, пациентов с мозаичными мутациями в генах MSH2 или MSH6 можно лечить пембролизумабом.
Во-вторых, наличие мозаичной мутации в определенных генах может говорить о риске развития первично-множественных опухолей. Выявление таких мутаций у пациента со злокачественной опухолью диктует необходимость активного дополнительного обследования для поиска новообразований в других органах и тканях.
В-третьих, мозаичные мутации могут передаваться по наследству, если они присутствуют в яйцеклетках или сперматозоидах (вероятность этого зависит от того, в какой момент в процессе развития возникла мутация).
В целом исследователи считают, что эти результаты ведут к фундаментальному сдвигу в представлениях о мозаичных мутациях. Теперь они вызывают не только «академический интерес», но и напрямую могут повлиять на лечение.
Исследовательская группа из MSKCC сообщила, что продолжит проверять на наличие мозаичных мутаций каждого пациента, проходящего лечение в MSKCC, и надеется, что другие онкологические центры последуют их примеру.
Оригинал статьи опубликован на сайте фонда «Вместе против рака».
Если Вам нравятся наши публикации, ставьте лайк, чтобы видеть их в своей ленте чаще.
#вместе против рака #исследования рака #новости онкологии #генетические мутации