Переливать от молодых мышей старым можно не только кровь, но и ликвор — жидкость, которая омывает центральную нервную систему. Это попробовали сделать в Стэнфордской медицинской школе — в итоге такое переливание помогло пожилым мышам запоминать неприятные стимулы. Авторы считают, что за этот эффект отвечает молекула, которую теоретически можно использовать для лечения деменции у людей.
Поскольку даже плазма крови оказывает влияние на работу нервной системы, исследователи предположили, что еще более сильное влияние может оказать ликвор — спинномозговая жидкость, которая омывает и желудочки головного мозга.
Для начала ученые подвергли мышей тесту на память. Они трижды ударили пожилых грызунов током, одновременно включая мигающую лампочку и характерный звук. После этого в течение недели вливали им в спинномозговой канал или ликвор от молодых мышей, или искусственный ликвор (аналог физиологического раствора с характерными концентрациями солей). Еще через пару недель снова включили лампочку и звук. В результате в контрольной группе замирание и страх продемонстрировали 18% животных — столько же, сколько среди тех, кто не получал ударов током. Среди мышей, которым вливали «молодой ликвор», замерших оказалось в два раза больше.
Затем исследователи забрали образцы ткани из мозга подопытных мышей и сравнили экспрессию генов в контрольной и экспериментальной группах. Они заметили, что особенно сильно под действием «молодого ликвора» начали работать гены, связанные с олигодендроцитами — это вспомогательные клетки, которые образуют миелиновую оболочку нейронов.
Наконец, ученые взялись выявить конкретное вещество из ликвора, которое могло бы вызвать этот эффект. Для этого они обработали культуру олигодендроцитов «молодым ликвором» и измерили экспрессию генов через час. Сильнее всего на ликвор отреагировал ген, кодирующий регуляторный белок SRF (serum response factor). Тогда исследователи обратились в базу данных TRANSFAC, откуда выбрали вещества, предположительно запускающие экспрессию гена SRF. И среди этих веществ нашли 35 таких, которые встречаются в ликворе. Подействовав ими на клетки, они обнаружили, что сильнее всего на SRF влияет белок Fgf17. Его концентрация в спинномозговой жидкости как раз снижается с возрастом. Не исключено, что это открытие приходится для лечения возрастной деменции и нейродегенеративных заболеваний.