Она появилась на свет 1 июня 1955 года в Ленинграде в семье знаменитого нейрофизиолога Павла Симонова и преподавательницы иностранных языков Ольги Вяземской. В этой интеллектуальной семье всегда царила особая атмосфера: маленькая Женя легко училась в школе и мечтала связать жизнь с филологией, а её старший брат Юрий Вяземский с детства слыл эрудитом — впоследствии он стал профессором МГИМО и бессменным ведущим программы «Умницы и умники».
Интерес к актёрству проснулся в жизни Симоновой благодаря научным исследованиям её отца. Именитый учёный на протяжении долгого времени изучал психологию творчества и выступал с лекциями в театральных вузах, сумев увлечь своим предметом не только студентов, но и собственную дочь. После школы застенчивая Женя без особых ожиданий записалась на экзамены сразу в несколько актёрских училищ — в случае провала пошла бы в серьёзный институт, где приём начинался в конце лета. Однако скромной абитуриентке улыбнулась удача — её взяли в легендарную Щуку.
Поначалу учёба давалась будущей звезде нелегко. Она никак не могла побороть страх сцены и полностью раскрепоститься. Убедиться в собственном таланте девушке помог наставник Юрий Катин-Ярцев, благодаря которому искренней и обаятельной Симоновой удалось развить лучшие стороны своего актёрского дарования. Получив заветный диплом, начинающая актриса была принята в труппу Театра имени Маяковского. На непростом пути к театральному Олимпу её поддерживали верные коллеги и друзья — Светлана Немоляева, Игорь Костолевский и Наталья Гундарева, бывшие для неё примером и источником вдохновения. Спустя годы Евгения Симонова стала ведущей актрисой своего театра, на сцену которого выходит вот уже почти полвека.
Ещё будучи студенткой Евгения Симонова получила свою первую большую роль в кино. В культовой ленте «В бой идут одни „старики“» она предстала в образе лейтенанта Маши Поповой и сразу покорила зрителей с экранов своей непосредственностью и теплотой. Закрепить успех молодой актрисе помогла роль медсестры Кати Снегирёвой в комедии «Афоня», затем последовала цветочница Виолетта Шевалье из мюзикла «Под крышами Монмартра» и принцесса из «Обыкновенного чуда». За нежной и трепетной Евгенией Симоновой прочно закрепилось амплуа идеальной романтической героини — за всю карьеру в её фильмографии так и не появилось отрицательных персонажей.
Именно Симонова была утверждена на роль Констанции в музыкальном фильме «Д’Артаньян и три мушкетёра», но в последний момент режиссёру сверху настоятельно порекомендовали кандидатуру Ирины Алфёровой. В середине 90-х в кинокарьере актрисы наступила пауза: интересных предложений почти не поступало, и актриса решила сосредоточиться на театре. Громкое возвращение Евгении на экраны состоялось в 2004 году — она сыграла главную роль в драме «Дети Арбата», а затем появилась ещё в нескольких сериалах «Служба доверия»,«Дело гастронома № 1», «Метод». Сегодня актриса по-прежнему активно снимается в кино: в этом году на экраны выйдет продолжение детективов «Медиум» и «Идентификация» с её участием.
Личная жизнь очаровательной актрисы оказалась такой же насыщенной, как и её творческая биография. Свою первую любовь она повстречала в стенах театрального училища — роман с однокурсником Юрием Васильевым продлился почти до самого выпуска, когда влюблённые вместе появились в дипломном спектакле «История одной любви». Первое чувство оказалось чистым и неподдельным, молодые люди подумывали даже узаконить отношения, но всё изменил случай.
Студентку Евгению пригласили на съёмки в фильме «Пропавшая экспедиция», где её партнёром стал Александр Кайдановский. Роман разгорался стремительно и со съёмок актёры возвращались уже в статусе пары. Они поженились после премьеры, а вскоре на свет появилась дочь Зоя Кайдановская — девушка пошла по стопам родителей, снималась в кино, служила в театре и работала в передаче своего дяди Юрия Вяземского «Умники и умницы».
Брак Симоновой и Кайдановского продлился пять лет, после чего пути супругов разошлись. В жизни Евгении появился новый спутник — с актёром и диктором Дмитрием Полонским они познакомились на съёмках фильма «Карантин», быстро поженились, но не прожили вместе и года.
Долгожданное счастье Евгения Симонова обрела в третьем браке. С режиссёром Андреем Эшпаем актриса вот уже больше тридцати лет. Общая дочь Мария Эшпай появилась в нескольких фильмах, а впоследствии окончила консерваторию и стала известной пианисткой.