Оскар Айзек Эрнандес Эстрада родился в Гватемале 9 марта 1979. Оскар родился в семье врача-пульмонолога кубинского происхождения Оскара Эрнандеса и гватемалки Марии. Вскоре родители с полугодовалым малышом переехали в США и обосновались в Майами. Отец устроился в престижную клинику, мать занималась хозяйством и растила сына.
Дома Оскар получил религиозное евангелическое воспитание. Он посещал частную школу Westminster Christian, в которой имел большие проблемы с поведением, так как обожал развлекать друзей и одноклассников своими выходками, которые порой переходили за грань дозволенного. В конце концов, в старших классах его исключили из школы.
Первые шаги на сцене парень делал в любительском местном театре. C руководителем у него по сей день замечательные отношения – если Оскар получает крупную роль, он первым делом сообщает об этом бывшему наставнику.
В подростковом возрасте юноша увлекся музыкой, играл на гитаре в ска-панк группе The Blinking Underdogs. Коллектив был достаточно известен на юго-востоке США, выступал в популярных ночных клубах и даже играл на разогреве у группы Green Day.
Но страсть к актерству победила интерес к музыке, и в 2001 Оскар поступил в легендарную Джульярдскую школу искусств в Нью-Йорке. Уже на втором курсе он дебютировал в кино, сыграв эпизодическую роль в фильме «Все о Бенджаминах». В 2006 году его пригласили в сериал «Закон и порядок», а также на роль Иосифа в картине «Рождение Христа».
Начиная с 2007 года, киноактер начал получать достаточно значительные роли второго плана. Так, он снялся в кинодраме «Вся жизнь перед глазами» с Умой Турман, а также появился в образе оперативника ЦРУ в боевике «Совокупность лжи». В 2009 году, Айзек играл греческого мифологического Ореста в исторической кинодраме «Агора», а также получил роль борца за независимость Жозе Рамуш-Орта в военном фильме «Балибо».
Первой заметной для мирового зрителя ролью Оскара Айзека, является его участие в эпической кинодраме «Робин Гуд». В этом фильме, латиноамериканский актер играет роль короля Англии Иоанна Безземельного.
Но по-настоящему счастливым стал для Оскара 2012 год, который подарил ему встречу с братьями Коэн и главную роль в их картине «Внутри Льюина Дэвиса». Атмосферный фильм получил теплые отзывы критиков и жюри Каннского кинофестиваля, а сам Оскар был номинирован на «Золотой глобус» и другие престижные кинопремии.
Следующими работами для актера стали роли в новой трилогии «Звездных войн», где он сыграл бесстрашного пилота По Дэмерона.«Люди Икс», где он сыграл главного злодея в части «Апокалипсис».
Также, в 2015 году, актер получил кинопремию Золотой Глобус за роль американского политика Ника Васиско в мини-сериале «Покажите мне героя».
В перерывах между упомянутыми фильмами у Оскара было еще две важные работы: в историческом фильме «Обещание» и в «Субурбиконе».
В 2016 году попал в список 100 самых влиятельных людей в мире по версии журнала Time, а в 2017 году журнал Vanity Fair назвал Айзека лучшим актёром поколения.
В середине сентября 2021 года в прокат вышел триллер Пола Шредера «Холодный расчет» с Оскаром в главной роли. И в том же месяце состоялась премьера блокбастера «Дюна» по одноименному роману фантаста Фрэнка Герберта и сериала «Сцены из супружеской жизни», где компанию Айзеку составила Джессика Честейн.
Весной 2017 подруга актера Эльвира Линд родила малыша Юджина, названного в честь покойной матери Айзека. Смерть родительницы стала огромным потрясением для Оскара и своеобразным толчком для создания собственной семьи. Его настолько тронуло заботливое отношение Эльвиры к его больной матери, что за несколько месяцев до рождения сына он вступил с ней в законный брак.