Болезнь (хорея) Гентингтона (Хантингтона) – собой наследственное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся хореоподобными движениями, психическими проблемами и деменцией. Это вызвано экспансией цитозин-аденин-гуаниновых тринуклеотидных повторов в гене гентингтина (HTT) на 4-й хромосоме и наследуется по аутосомно-доминантному типу. Патофизиология заболевания до конца не изучена, хотя считается, что она связана с токсичностью мутантного белка гентингтина. Поскольку пока что не разработано никакого этиотропного или патогенетического лечения, оно остаётся симптоматическим и поддерживающим.
Причины болезни Гентингтона
Гентингтин присутствует в большом количестве тканей по всему телу. Однако патология в основном затрагивает центральную нервную систему, причем наиболее выражена атрофия хвостатого ядра и скорлупы (неостриатума). На клеточном уровне белковые агрегаты видны как в цитоплазме, так и в ядре. Патофизиология потери нейронов до конца не изучена. Считается, что белок гентингтин становится токсичным при экспансии цитозин-аденин-гуаниновых (CAG) тринуклеотидных повторов, но продолжает выполнять функцию, которая имеет решающее значение для выживания на раннем этапе развития.
Основным фактором, определяющим возраст начала заболевания, является количество повторов CAG в гене гентингтина. Нормальное количество повторов — 28 или меньше. Если повторов 28–35, они не вызовут симптомов у человека, но следующее поколение имеет небольшой риск развития экспансии, которая может быть или не быть в диапазоне, вызывающем заболевание. 36–39 повторов считаются неполностью пенетрантными - у людей могут развиться симптомы, но, как правило, в позднем возрасте. Если повторов от 40 и больше, болезнь является полностью пенетрантной и проявляются симптомы болезни. Люди с самым ранним началом, как правило, имеют наибольшее число повторов, в то время как начало в более позднем возрасте коррелирует с меньшим их числом. Скорость прогрессирования заболевания также обратно пропорциональна числу повторов и/или других генетических детерминант.
Как и при всех тринуклеотидных нарушениях, существует генетическая нестабильность. Увеличение числа повторов между последовательными поколениями, которое вызывает более ранний и более тяжелый фенотип, называется антиципацией. Наследование по отцовской линии приводит к наибольшему увеличению. Таким образом, дети с ювенильным началом болезни Гентингтона обычно наследуют патологический аллель с экспансией от отца.
#болезнь гентингтона #синдром гентингтона #хорея гентингтона #нейродегенеративное заболевание #гентингтин #цнс