Мужское бесплодие затрагивает не менее 7% мужчин во всем мире. Предполагается, что причиной мужского бесплодия являются в том числе генетические заболевания.
16 598 тысяч генов участвующих в синтезе белков экспрессируются в семенниках, что подчеркивает тот факт, что производство сперматозоидов сложный процесс. Более того, сперматозоиды должны созреть в придатке яичка и пройти последний этап активации в женских половых путях, называемый «капацитацией», прежде чем они смогут оплодотворить яйцеклетку.
Какие рекомендации существуют относительно генетического тестирования при мужском бесплодии?
Пока не существует стандартизированных международных руководств по клинической генетике тестирования мужского бесплодия. Если суммировать существующие рекомендации то они сводятся к:
- Пациентам с олигозооспермией, <5 миллионов сперматозоидов/мл или азооспермией (отсутсвие сперматозоидов в эякуляте) обычно предлагается кариотипирование и анализ микроделеций Y-хромосомы (микроделеции локуса AZF)
- У мужчинам с подозрением на врожденное двустороннее отсутствие семявыводящих протоков рекомендуется тестирование гена CFTR.
Сегодня существуют следующие международные рекомендации затрагивающие генетическое тестирование при мужском бесплодии:
- Имеется гайдлан при олигоастенотератозооспермии: Colpi, G M et al. “European Academy of Andrology guideline Management of oligo-astheno-teratozoospermia.” Andrology vol. 6,4 (2018): 513-524. https://doi.org/10.1111/andr.12502
- Гайдлайн при синдроме Клайнфельтера: Zitzmann, Michael et al. “European academy of andrology guidelines on Klinefelter Syndrome Endorsing Organization: European Society of Endocrinology.” Andrology vol. 9,1 (2021): 145-167. https://doi.org/10.1111/andr.12909
- Гайдлайн ASRM: Schlegel, Peter N et al. “Diagnosis and Treatment of Infertility in Men: AUA/ASRM Guideline Part I.” The Journal of urology vol. 205,1 (2021): 36-43. https://doi.org/10.1097/JU.0000000000001521
Если присутствует мужское бесплодие (кариотип в норме), то причина может быть обусловлена в дефектах генов, участвующих в сперматогенезе. Какие гены могут учавствовать в мужском бесплодии?
Важно понимать на каком этапе произошла остановка сперматогенеза - на стадии сперматоцитов или сперматогониев. Мужское бесплодие может быть обусловлено нарушением в генах, участвующих в функционировании гипоталамуса или гипофиза, надпочечников, развития мужской половой системы, функции клеток Лейдига и Сертоли, ошибок мейоз, сперматогенеза и оплодотворения яйцеклетки. Все известные гены на сегодняшний день представлены ниже на рисунке. Данный рисунок взят из метаанлиза 2021 года Houston, Brendan J et al. “A systematic review of the validated monogenic causes of human male infertility: 2020 update and a discussion of emerging gene-disease relationships.” Human reproduction update vol. 28,1 (2021): 15-29. doi:10.1093/humupd/dmab030
Таким образом на сегодняшний день при наличии мужского фактора бесплодия мы можем провести тестирование ряда генов, участвующих в функционировании половой системы мужчин. Нам известно о 104 генах, нарушения которых может приводить к мужскому бесплодию. Естественно, при мужском бесплодии стоит обратиться к специалисту. Данные информация приведена для лиц с медицинским образованием.
