Большинство клеток несут полный геном в своем ядре, и по мере деления и старения клеток они могут приобретать мутации в своем геноме. Некоторые мутации безвредны, другие можно исправить, но иногда вредные мутации остаются в геноме. Если начинают накапливаться вредные мутации или если они происходят в определенных критических генах, может возникнуть рак. Чем больше ученые узнают о мутациях, вызывающих рак, тем больше вероятность того, что будут созданы эффективные терапевтические средства, чтобы остановить развитие или распространение рака. В настоящее время ученые обнаружили больше таких мутаций, способствующих развитию рака. Результаты были опубликованы в журнале Science
В этом исследовании исследователи использовали полногеномное секвенирование для изучения рака, возникшего у более чем 12 000 пациентов, включая первичные опухоли и метастатический рак.
Исследование показало, что некоторые мутации могут раскрыть индивидуальную историю того, как ДНК была повреждена и восстановлена у одного пациента и привела к раку. Секвенировав весь геном раковых клеток, исследователи определили мутационные сигнатуры, которые могут дать представление о влиянии окружающей среды и биологических факторов на развитие рака, таких как курение, воздействие ультрафиолетового излучения или клеточные нарушения. Исследователи обнаружили 58 новых мутационных сигнатур. Они предположили, что могут быть и другие причины рака, о которых мы пока мало знаем.
«Причина, по которой важно выявлять мутационные сигнатуры, заключается в том, что они подобны отпечаткам пальцев на месте преступления — они помогают точно определить виновников рака. Некоторые мутационные сигнатуры имеют клиническое или терапевтическое значение; указывают на потенциальную ахиллесову пяту отдельных видов рака», — сказала Серена Ник-Зайнал, профессор геномной медицины и биоинформатики в Кембриджском университете.
По словам Ник-Заинала, исследователи также разработали вычислительный инструмент, который ученые и врачи могут использовать для оценки новых и старых мутационных сигнатур у пациентов. Инструмент называется FitMS, и он может улучшить лечение случаев рака.
«Сигнатуры мутаций являются примером использования всего потенциала WGS. Мы надеемся использовать мутационные подсказки, обнаруженные в этом исследовании, и применить их обратно к нашей популяции пациентов с конечной целью улучшения диагностики и лечения больных раком», — добавили в исследовании. соавтор профессор Мэтт Браун, главный научный сотрудник Genomics England.