В любом научном исследовании изучается связь воздействия и исхода. Воздействия и исходы научились правильно анализировать не так давно — в начале ХХ века. Рассмотрели, как это происходило на примере исследований в торакальной хирургии .
Как давно мы знаем про рак легкого?
В 1893 году было опубликовано учебное пособие по онкологическим заболеваниям Бланда-Саттона. В нем нет упоминания рака легкого. Пособие переиздавалось. И в 1917 году в нем уже в главе, посвященной опухолям полости рта, языка и гортани, упоминается рак легкого. Считалось, это редкая форма заболевания.
В 1947 году выходит статья датских ученых. В Дании стали вести регистры заболеваемости и смертности и показали, что резко повысилась смертность от рака легкого, особенно мужчин – с 30-х годов до середины ХХ века. Причинами этой статистики признаны: увеличение числа вскрытий и рентгенографий.
Так считалось до появления первых исследований, которые доказали связь курения и рака легкого.
Первое случай–контроль исследование опубликовано Эрнестом Уайндер и Эвартсом Грэм в 1950 году. Анализировали уже возникшие случаи болезни и сравнивали с контрольной группой. Основное нововведение этого исследования было в использовании контрольной группы, формальном способе оценки и получении данных в случае контроль-исследования. Оказалось, что это универсальный способ получения цифровых данных о причинно-следственной связи между воздействием и исходом.
Ученые Ричард Долл и Остин Хилл сделали такое же исследование в Великобритании. Но так как контроль-исследования находятся в нижней части пирамиды иерархии доказательств, они не были восприняты. Но Долл и Хилл продолжили свою работу и опубликовали в 1954 году уже когортное исследование. В когортном исследовании набираются группы людей, у которых смотрят сначала наличие/отсутствие воздействия, далее исследуют - пока не начнут проявляться заболевания. Такие исследования отталкиваются не от исхода, а от воздействия. В 1956 году были опубликованы первые результаты: выявлено, что у тех, кто курил чаще возникает рак легкого, другие респираторные и сердечно-сосудистые заболевания.
В 1893 году было опубликовано учебное пособие по онкологическим заболеваниям «Опухоли: доброкачественные и злокачественные» (Tumours Innocent and Malignant) В этой публикации 1893 года нет ни одного упоминания рака легкого.
В 1917 году выходит новое издание пособия. В главе, посвященной опухолям полости рта, языка и гортани, упоминается рак легкого. Но отдельного раздела про эту патологию все еще нет.
В 1947 году выходит статья датских ученых. В Дании стали вести регистры заболеваемости и смертности и показали, что резко повысилась смертность от рака легкого, особенно мужчин – с 30-х годов до середины ХХ века.
Первое исследование, которое доказало связь курения и рака легкого – было случай–контроль исследование, опубликованное Эрнестом Уайндером и Эвартсом Грэмом в 1950 году в журнале Американской медицинской ассоциации.
Ученые Ричард Долл и Остин Бредфорд Хилл провели случай–контроль исследование и посчитали соотношение курильщиков и некурильщиков к контрольной группе и в группе случаев. Исследование было опубликовано в Британском медицинском журнале (BMJ) в 1950 году. Но так как контроль-исследования находятся в нижней части пирамиды иерархии доказательств, они не были восприняты. В 1954 году в BMJ табачная индустрия ответила, что никаких доказательств связи курени и рака легкого не получено.
Долл и Хилл продолжили исследования и опубликовали в 1954 году уже когортное исследование. Рассматривали не только рак легкого, но и другие заболевания, сравнивали не просто людей (группы британских врачей), которые курят/не курят, а в зависимости от того, сколько они выкуривают сигарет. В 1956 году были опубликованы первые результаты: выявлено, что у тех, кто курит, чаще возникает рак легкого, другие респираторные и сердечно-сосудистые заболевания.
Когортное исследование Долла и Хилла продолжалось очень долго. В 2004 году было опубликовано 50 лет наблюдений за британскими врачами, где было показано, что курение не только вызывает заболевания, но и снижает продолжительность жизни в целом. Отказ от курения (вне зависимости от возраста и того, сколько человек курил) увеличивает продолжительность жизни. А если люди бросали курить в раннем возрасте, то они возвращались к траектории некурящих с точки зрения продолжительности жизни.
История связи курения и рака легкого не заканчивается контроль и когортными исследованиями. Позднее были сделаны и рандомизированные исследования (как отказ от курения влияет на смертность).
Рандомизированное исследование – частный случай когортного, когда исследователь сам назначает воздействие и наблюдает за возникновение того или иного исхода в группах, в которых было или не было воздействия. Что помешало ученым сделать рандомизированное изучение влияния курения на рак легкого? Это связано со сложностью назначить две группы: те, кто будут/не будут курить. Все экспериментальные исследования должны быть этичными.