Сын главы одного из крупнейших кланов. В детстве из-за оспы лишился правого глаза. Когда кто-то из советников засомневался в его способности участвовать в бою с таким увечьем, Масамунэ просто отрезал глаз мечом. Подобных вопросов больше никто не задавал. Мать настаивала, чтобы наследником стал второй сын, но Масамунэ сумел проявить характер, отстоял собственные права, а в дальнейшем показал себя грозным воином, удостоившись прозвища Одноглазый дракон.
Его отец Тэрамунэ был предательски похищен соседом, который пытался наложить руку на родовой замок Ёнэдзава. Выполняя напутствие родителя, Масамунэ наголову разбил врага и, хотя спасти отца не сумел, зато получил аргумент, чтобы бороться со всеми, кто хотя бы косвенно мог иметь отношение к этим событиям. В 1585-1590 годах он вдвое увеличил родовые владения, так что клан Датэ стал третьим в стране по размерам земельных владений.
Казнив за очередную попытку заговора своего брата, он принёс вассальную присягу Тоётоми Хидэёси, а после его кончины сделал правильный выбор в пользу Токугавы.
В ходе дальнейших событий разгромил Уэсуги Кагэкацу (наследника Уэсуги Кэнсина) и присоединил его земли.
Позднее Масамунэ отличился при осаде Осакского замка в 1614-1615 годах, , разумно рассудив, что благосклонность действующего правителя важнее, чем благодарность наследника предыдущего сюзерена. Сперва он навел порядок во время неразберихи в Тоннодзи, когда союзные войска в результате ошибки ударили по своим же позициям, что чуть было не сочли изменой.
Будучи жёстким и прагматичным правителем, Одноглазый дракон благосклонно относился к христианам и в 1615 году даже направил своего самурая Хасэкуру Цанэнагу с посольством в Европу.
Однако с гонениями на христиан, имевшими место и при Тоётоми, и при Токугаве, он не боролся.
В июне 1636 года 68-летний Датэ Масамунэ скончался, ему наследовал второй сын Датэ Тадамунэ (1599—1658), который стал 2-м даймё Сэндай-хана (1636—1657).