Нагнал пессимизму прошлой статьёй. Да, рассеянный склероз – болезнь ужасная своими симптомами, «любовью» к молодым и неизлечимостью (надеюсь – пока).
Но, в отличие от классических нейродегенеративных заболеваний (тех же болезней Альцгеймера или Паркинсона), когда симптомы появляются только на фазе гибели нейронов, РС манифестирует (проявляется) рано. Когда аксон ещё работает, но миелин, его окружающий уже начинает повреждаться.
В чём же здесь «плюс»? В том, что есть возможность распознать недуг в самом начале и начать сразу с ним бороться. Когда возможно остановить болезнь на небольших неврологических симптомах, максимально сократить число обострений и, тем самым, продлить полноценную жизнь пациенту.
Ещё полвека назад патогенетическая (направленная на сам процесс) терапия РС сводилась к «бомбардировке по площадям» - кортикостероиды, цитостатики, «жёсткие подавители» иммунитета (иммунодепрессанты). Со всеми вытекающими побочными эффектами. Их у этих мощных препаратов масса.
Пациентам требовались более «точечные и аккуратные», а, значит, менее опасные лекарства. К тому же проблема рассеянного склероза – социальная, «молодая». И третья причина (как ни цинично это звучит) – такие препараты востребованы на уровне государственных закупок, значит, сулят баснословные прибыли производителям. Что ещё нужно, чтобы крупная фарма начала масштабные исследовательские работы?
Но, как ни странно, в науке не всегда решают только деньги. И прорыв произошёл не в лабораториях фармгиганта с миллиардными оборотами, а в бюджетном (хотя, и бедным его не назовёшь) учреждении – научном институте им. Х. Вейцмана (Реховот, Израиль).
Майкл Села (Мечислав Саломонович), Двора Тейтельбаум и Рут Арнон, исследуя структуру миелина, выделили 4 основные аминокислоты в составе его белков - аланин, тирозин, лизин и глутамин.
Полученный на их основе пептид был назван кополимер-1 или глатирамера ацетат (уксуснокислые соли аминокислот). Это и был Копаксон – надежда и спасение миллионов пациентов во всем мире! За счёт чего это соединение нестероидной и не интерфероновой природы оказывает иммуномодулирующий эффект, причём, именно при рассеянном склерозе – остаётся загадкой до сих пор. Есть несколько теорий его действия.
Одна из них (наиболее «стройная») – кополимер, являясь аналогом миелина, является «ложной» мишенью для Т-лимфоцитов. После «атаки» на молекулу, эти клетки становятся копаксон-специфичными и, встречаясь с уже «настоящим» миелином, ведут себя очень даже «миролюбиво». Активируются и начинают выделять противовоспалительные цитокины - интерлейкины (ИЛ-4, ИЛ-10, фактор некроза опухолей и др.), а также нейротрофические факторы (мозговой фактор, фактор роста нервов).
В результате течение болезни видоизменяется – периоды обострения или исчезают вообще, или становятся более редкими. Значит, и прогрессирование её замедляется. В отличие от интерферонов (о них в статье чуть ниже) системных побочных эффектов у копаксона нет, все «неприятности» - исключительно локальные, в месте подкожной инъекции.
В 1997 копаксон, принадлежащий израильской компании Тева, получает одобрение FDA и начинает закупаться всеми развитыми странами мира. Защищённый патентом, он остаётся единственным представителем класса на рынке аж до 2015 года. Очень дорогим и практически недоступным для самостоятельной покупки пациентом. Даже сейчас 12 шприцев (1 мл - 40 мг) копаксона стоят от 25 000 рублей. Это на 4 (!) недели. Курс лечения – годами. К сожалению, этот отличный (снижение частоты обострений на 80%!) и безопасный препарат не накапливается и не обладает «постэффектом». Как только иммунная система лишается «ложной цели», обострения возвращаются…
Поэтому перерывы в лечении крайне не желательны для пациента. Так же, как и не должно быть зависимости целого государства только от одного производителя.
Но, к сожалению, таковы законы фармрынка, приходилось "терпеть" аж до 2015 года. Хотя формула этого не самого сложного соединения (как и технология его синтеза) была известна всем заинтересованным «игрокам» уже давно. И буквально через год после окончания патента на российский рынок «заходят» сразу 3 наших глатирамера – Тимексон (Биокад), Глатират (Р-Фарм) и Аксоглатиран (ФармМенталГруп). При этом, регистрация Копаксона от Тевы по прежнему остаётся действительной.
Что происходило и происходит с миллиардными госзакупками этого жизненно необходимого препарата – автор достоверно не знает. Не вхож в эту кухню. А доверять всяким «независимым» СМИ и копипастить их «разоблачения» - не будет делать принципиально. Лайки, комментарии и монетизацию на таких «горячих» темах пусть собирают каналы других направлений и нравственных ориентиров. Автор «Истории таблетки» просто рад, что в нашей стране есть свои дженерики копаксона. Как и других препаратов первой линии лечения РС.
Для удобства список этих лекарств обозначается как КРАБ – копаксон, ребиф, авонекс и бетаферон. Последние три – «фирменные» интерфероны, о них и поговорим.
В последние десятилетия прошлого века наука очень «продвинулась» в плане понимания природы аутоиммунных заболеваний (в том числе, и рассеянного склероза). Были открыты механизмы взаимодействия клеток посредством специальных веществ – цитокинов. Выделен и «разложен по полочкам» целый класс веществ этой группы – интерферонов. Стали активно исследоваться их уникальные антимикробные, противовоспалительные и даже противоопухолевые свойства.
Для лечения именно рассеянного склероза наиболее перспективными оказались интерфероны первого типа, точнее – их бета разновидность.
Конечно, в «интерфероновую тему» тут же стала активно «вкладываться» крупнейшая западная фарма. Более того, их учёные научились получать ИФН из бактерий, «выращивая» специальные генномодифицированные микроорганизмы (такие интерфероны называются рекомбинантными).
Первый коммерческий бета-интерферон даже на несколько лет опередил копаксон. В 1993 году немецкий Bayer получает одобрение и запускает в продажу свой «хит» - Бетаферон (ИФН бета 1b).
Конкуренты, конечно, оставлять Байеру такой кусок рынка не собирались, и уже в течение нескольких лет получают одобрение мерковский Ребиф (ИФН бета 1а) и Авонекс от Биоген. Позже в «гонку» включается и швейцарский Новартис со своим Экставиа.
Особенности каждого из этих интерферонов мы разбирать не будем, хотя у них есть свои «фирменные фишки» (кратность введения, небольшие различия в частоте побочных эффектов). Тем более, что действующее разрешение в РФ на данный момент есть только у одного – Ребифа от Мерк, и то производимого на территории нашей страны.
И у одного «долгоиграющего», пегилированного – Плегриди от Биогена. В своё время была предпринята попытка соединить молекулу интерферона с полиэтиленгликолем (ПЭГ), из бета-ИФН удачным считается только этот препарат, пегилированные «альфы» (Пегинтрон, Пегасис) при рассеянном склерозе не работают.
У всех инъекционных интерферонов есть общий побочное действие – гриппоподобный эффект. Подъём температуры после введения, головные и мышечные боли, снижение уровня лейкоцитов (лейкопения). Из других, более редких – реакции со стороны печени (повышение уровня трасаминаз) и депрессия (которая и так частая спутница РС).
Но главный их недостаток – заоблачная цена. Как ни крути – продукты генной инженерии, рекомбинантные. Цена лечения одного пациента в течение года – от 25 тысяч долларов (у нас эта цифра не особенно отличается от общемировых). И основной – все они - от иностранных производителей! Слава богу, этой проблемой «озаботились» лет 15-20 назад.
С копаксоном решили (3 своих аналога) сразу по истечению патента, а что с бета-интерферонами?
Ещё в 2005 году освоена собственная технология, вначале культивирования штамма нужных бактерий, а затем - получения и очистки бета-интерферонов. В рекордно короткие сроки (2007-2009) проведены лабораторные и клинические исследования. И к 2010 первый российский рекомбинантный человеческий интерферон-бета-1b был одобрен и включён в программу «семь нозологий»!
Это к вопросу «лапотники ничего не умеют, только пить и воровать». Грамотное вложение средств, вовлечение лучших специалистов - от химиков и микробиологов до клиницистов-неврологов - дало потрясающие результаты в самые короткие сроки.
«Опять сварили непонятно что, не проверено, не доказано»! – не унимается очередной боевой блогер. Более десяти лет опыта массового применения тысячами пациентов в лучших клиниках страны. Так что, и проверено, и доказано. По некоторым показателям наши интерфероны оказались даже безопаснее. Про цены молчу – конечно, не копейки, но выгодно отличаются от «забугорных».
Плюс, это наши производители, которые платят налоги нашей стране. И никакое «цивилизованное человечество» не перекроет поставки этих жизненно необходимых препаратов.
Подводя итоги: Тебериф (Биокад), Инфибета (Генериум), СинноВекс (САО АФС). О препаратах глатирамера уже писал в начале статьи. Так что, все препараты первой линии для лечения рассеянного склероза у нас свои.
Но, по нынешним временам – эти «прорывы» 20-30-летней давности уже считаются, хоть и работающими но требующими «обновления». И на сцену выходят соединения других групп. Более удобные в применении (таблетки, а не уколы), обладающие свойствами не только защиты, но и восстановления повреждённых миелиновых оболочек (ремиелинизация)!
Моноклональные антитела, селективные лимфотропные препараты (финголимод и его семейство), гемопоэтические стволовые клетки – перспективных методов лечения в разработке множество. Да и модификаций проверенных глатирамера и интерферонов никто не останавливал.
Так что, будем надеяться, медицина уже в ближайшие годы получит новые схемы, не только останавливающие, но и обращающие вспять симптомы этой страшной болезни – рассеянного склероза.
Будьте здоровы!
***
Спасибо, что дочитали статью до конца.
Автор этого канала – врач с более чем тридцатилетним стажем, из них 20 – в области клинических исследований. Понравилось? Тогда поделитесь в соцсетях, лайкните и подпишитесь, впереди много занимательного и удивительного!