Немного очень интересной темной истории....будут написаны очень неприятные вещи, но это часть истории, плохие поступки нужно помнить, чтобы не совершать оные больше.
В 1976 году Баруш Блумберг получил нобелевскую премию по медицине и физиологии за
"открытия, касающиеся новых механизмов возникновения и распространения инфекционных заболеваний".
А по простому за открытие вируса Гепатита В в 1964 году. (но обращаю ваше внимание на формулировку награды)
Вообще некое "воспаление", что выражалось в пожелтении кожных покровов, описывается еще у Гиппократа. Нечто более оформленное начинает появляться с 1600-1900 годах, как термин "катаральная желтуха". Но что это и с чем едят-- было неизвестно.
В 1865 Вирхов пытается обьяснить "катаральную желтуху" как "отек двенадцатиперстной кишки, обструктурирующий Фатеров сосок". Но это не прижилось, к тому же далее события развивались по самому неожиданному сценарию.
В 30-40х годах 20 века (1930-1940):
- "Катаральная желтуха" после вакцинации от оспы в Германии. массово!
- "Катаральная желтуха" после вакцинации от желтой лихорадки в Бразилии и Англии.
- Вспышка желтухи, в результате внутривенной инъекции сальварсана (сегодня не применяется) и анализом крови в диабетических клиниках.
- Вспышка желтухи в результате лечения больных корью и свинкой с помощью плазмы выздоровевших.
- Массовая вспышка желтухи в результате вакцинации от желтой лихорадки в США военных.
*вакцины были сделаны с использованием человеческой сыворотки, которая была по всей видимости заражена гепатитом В. Но так как в то время еще не знали об этом вирусе, не было анализов, случались такие трагедии.
В это же время ученые по биопсии печени выявляют воспаление у пациентов с желтухой, что ставит под сомнение диагноз "катарального" происхождения и впервые желтуха связывается напрямую с печенью. В 30-40-х же внедряются первые функциональные печеночные лабораторные тесты. Далее в конце 30-х, клиницисты признают наличие хронического гепатита после катаральной желтухи. И тут же было показано, что сывороточный и инфекционный гепатит вызываются разными фильтрирующимися агентами в исследованиях с добровольцами (были эксперименты с передачей болезни добровольцам через кровь и не только от пациентов с разным течением "воспаления" и "желтухи").
Фильтрирующийся агент? ТетьВась, обьяснись! (историческая справка в исторической справке)
В 1890 году российский ботаник Дмитрий Ивановский показал, что мозаичная болезнь табачных растений может быть вызвана обработкой листьев жидкостью, прошедшей через мелкопористый фарфоровый фильтр. Через него проходило все, что НЕ бактерии, что намного меньше по размеру. Это и назвали фильтрирующимися агентами. К 1900 году их уже называли вирусами. И спустя десятилетия было установлено, что эти ультрамикроскопические агенты ответственны за такие болезни как бешенство, полиомиелит, грипп и тд, тк ученые воспроизводили условия болезни, прививая (делая инъекции) животным этот фильтрационный материал. Далее в 30-х были найдены другие способы (среды) для культивации вирусов, а в 50-х были внедрены тканевые культуры и это позволило уже даже обмен штаммами между лабораториями и более быстрое развитие этого домена.
Конец исторической справки в исторической справке.
Продолжая дальше, важный момент:
В данном случае, трагедии заражения "чем-то" с вакцинацией, описанные выше, дали толчок и идеи для ученых выдвинуть гипотезы и провести эксперименты с добровольцами. Обращаю ваше внимание, это важно, то как развивался процесс "дознания", все это крайне сложно, и крайне долго, и всегда есть те, кто "принес себя в жертву", тот самый пациент, благодаря кому, наука сделала шаг вперед. В данном случае это были все те, кто получил "катаральную желтуху" после вакцинации от оспы или желтой лихорадки, или лечение в виде плазмы от кори и свинки.
Во вторую мировую войну ученые активно исследовали передачу инфекционного гепатита и сывороточного гепатитов. Были дистанцированны эти два агента, определены их физические способности ( устойчивость к хлору или наоборот подверженность ультрафиолету и тд и тп), разделены пути передачи (сывороточный гепатит не передавался через стул, в отличие от инфекционного) и другие характеристики. В итоге, в 1947 году инфекционный гепатит получил название Гепатит А, а сывороточный, "долгий" переименован в Гепатит В. В это же время был индентифицирован хронический гепатит: тк уже были некоторые лабораторные печеночные тесты, врачи наблюдали анализы "не в норме" на протяжении нескольких лет (у детей в том числе). Примерно в то же время патологоанатомы сообщили о неожиданном обнаружении цирроза печени у нескольких умерших людей без алкогольной болезни печени, но выздоровевших много лет назад после эпизода "катаральной" желтухи. Это дало толчок для исследования у пациентов, кто много лет назад перенес "катаральную" желтуху. Было обнаружено, что 25% имеют повышенные уровни биллирубина, несмотря на прекрасное самочувствие. В 54-56 годах выходит серия ревью, где утверждается, что примерно 0,2-0,5%% населения США имеют спящий вирус гепатита В и не знают об этом. Также анализировали базу переливания крови и были найдены доноры с гепатитом, кто уже 3 и более года в базе. Таких подтверждений было несколько. Окончательную точку в том, что трансфузия крови является прямым виновником передачи гепатита В поставило исследование на "добровольцах" в тюрьмах США (там малая выборка, но тем не менее, да, это нередкая практика была, тем более, что в то время не знали, что вирус настолько опасен и может приводить к раку и циррозу).
Но это не самое страшное.
Школа Уиллоубрук
Совсем выбивается из нынешних понятий "норма" исследование, что было одобрено по тем временам, но никогда сегодня– долгосрочное исследование в государственной школе Уиллоубрук на Статен-Айленде, в ходе которого сотни детей и взрослых с тяжелыми нарушениями здоровья были экспериментально привиты вирусом гепатита В (не в рамках теста вакцины, а в рамках изучения вируса). Проект был инициирован педиатром Нью-Йоркского университета Солом Кругманом и его коллегами в начале 1950-х годов в попытке понять и потенциально снизить поразительно высокий уровень заболеваемости гепатитом, который был характерен для этого учебного заведения. В Уиллоубруке пожизненно проживали дети и взрослые с тяжелыми нарушениями развития из южных районов Нью-Йорка. Когда он был основан в начале 1940-х годов, его численность была ограничивалось несколькими сотнями человек, но после 1950 года их число быстро увеличилось, и к 1957 году в школе проживало более 5000 человек, детей и взрослых. Большинство случаев заражения происходило в первые шесть месяцев после поступления в школу; в 1955 году было зарегистрировано более 100 случаев заболевания признано у резидентов, а 23 - у сотрудников.
Кругман и его коллеги изначально предполагали, что имеют дело только с инфекционным гепатитом, который можно предотвратить с помощью гамма-глобулина. В серии исследований с участием нескольких тысяч жителей они наблюдали дозозависимый защитный эффект. Поскольку такой пассивный иммунитет обязательно будет преходящим, они решили применить подход, который позволит добиться стойкого иммунитета: лечить детей гамма-глобулином, а затем кормить их вирусосодержащим материалом, полученным из стула пациентов с симптомами. Чтобы определить, обеспечивает ли эта "пассивно-активная" стратегия иммунизации надежную защиту, им нужно будет подвергнуть испытуемых заражению вирусом, а не ждать, пока они случайно заразятся. Отмечу, что цель была не защитить, а понять, как работает вирус: как передается, как ведет себя иммунитет. План был рассмотрен и одобрен комитетами штата Нью-Йорк и вооруженных сил, и с согласия родителей исследование было проведено с использованием недавно поступивших детей, которых разместили в специальном исследовательском корпусе, изолированном от остальной школы. Исследователи обнаружили, что, хотя привитые дети были устойчивы к последующему заражению тем же вирусом, некоторые из них все же заболели желтухой после того, как присоединились к общей группе школьников, что указывает на циркуляцию более чем одного типа вируса гепатита. Поэтому последующие исследования в школе Уиллоубрук были направлены на идентификацию штаммов вируса, определение путей заражения и периода инфекционности, оценку перекрестного иммунитета и дальнейшее тестирование гамма-глобулина. Результаты в основном дублировали результаты, уже полученные в экспериментах с участием взрослых добровольцев во время и после Второй мировой войны.
Только в 1965 накрыли эту компанию, завели дело и эта история дала толчок к разработке заокнов, защищающих права таких детей в школах-интернатах. (Можете почитать по ссылке выше в википедии на англ, там источники отмечены, в том числе и пол оффит писал об этой истории).
К началу 60-х Гепатит А был хорошо описан, он разительно отличался от клиники и способа передачи Гепатита В.
Блумберг с коллегами в 60-ые исследовал образцы банка крови, с помощью метода двойной иммунодиффузии, обнаруживая различные антитела в образцах крови к разным белкам и липопротеинам. Также он очень плотно занимался побочными реакциями после трансфузии крови, предполагая, что дело в выработке антител к атипичным чужим белкам при переливании. в виду того, что реципиенты крови– это люди в группе риска по гепатиту В, было неминуемо, что однажды он увидит в результатах своих экспериментов атипичную полосу. Произошло это в 1964, когда в одной из сывороток, от австралийского аборигена, был обнаружен атипичный белок:
"мы первоначально назвали его "красным антигеном" за его окрашивающие свойства, но позже мы обсуждали, называть ли его антигеном Бетесды по месту где он был идентифицирован, или австралийским антигеном по имени человека. у которого он был обнаружен"
Далее они провели скрининг на наличие этого антигена в других выборках. Например этот антиген был найден в 11 образцах из 107 в выборке от национального института здоровья, среди пациентов, получивших 10 и более переливаний. А вот среди 700 протестированных американских доноров 🩸 ни одного не оказалось положительного на новый антиген, но был у 8 из 70 пациентов с лейкемией, а также в интернатах для людей с синдромом Дауна.
Как же австралийский антиген был связан с гепатитом?
❗️Благодаря лаборанту Б. Блумберга, Барбаре Волтер, задачей которой в лаборатории было выделение австралийского антигена с помощью градиента сахарозы.
❗️Помимо своих прямых обязанностей, она часто была негативным контролем для исследований Блумберга по Au, то есть давала свою кровь для экспериментов, как отрицательная по австралийскому антигену.
❗️Однажды она заболела, ее моча приобрела темный цвет. Она протестировала свою кровь и на австралийский антиген тоже, и оказалась положительна (но только на один день). В тот день она ничем не поранилась, работая с сыворотками, ни какого-либо прямого контакта с Аu (у гепатита В инкубационный период длинный, потому заражение произошло много раньше). В то же время один из пациентов изучаемой когорты с синдромом Дауна, ранее отрицательный на Au, заболел похожим.
❗️Собственно это был первый случай диагностики гепатита В по австралийскому антигену.
Потом было много исследований, доказывающих причинно следственную связь между Au и гепатитом В. Что удивительно, наш педиатр из Нью-Йорка тоже поучаствовал, Кругман, из той самой школы Уиллоубрук. Напомню вам, что его исследования были подтверждены всеми комитетами, и все образцы их школы (хотя общественность уже шевелилась с вопросами, юристы точили ножи) были у него и были использованы для тестов на Au. Помните, он заподозрил 2 разных гепатита? так вот он вспомнил об этом, и свои образцы из этой школы разделил на 2 группы по 2 типам гепатита MS1 и MS2, в зависимости от клиники, периода инкубации, действию гамма-глобулина (он работал для MS1 и не работал для MS2). Далее обе группы прогнали на австралийский антиген и выяснили, что образцы крови из группы MS2 положительны на него, соответственно группа была идентифицирована как Гепатит В.
Самое ужасное в этой ситуации, что мы понимаем, что некоторые дети и взрослые из этой школы, получавшие сыворотку MS-2 путем внутримышечных инъекций или перорального питания, под чутким руководством педиатра Кругмана, становились хронически инфицированными и в конечном итоге могли заболеть циррозом печени или гепатоцеллюлярной карциномой.
Одно из немногих открытий, сделанных в школе Уиллоубрук, которое может сделать все эти эксперименты ненапрасными, и жертвы этих детей ненапрасными, произошло случайно, когда ученые оценивали методы инактивации вирусосодержащего материала. Уже было известно, что сыворотки MS1 и MS2, хранившиеся при температуре 56°С в течение 30 минут, остаются заразными, поэтому ученые решили определить эффект от помещения пробирок на 1 минуту в кипящую воду.
У детей, которых кормили прокипяченной сывороткой MS1, не развился гепатит, но они также не были устойчивы к последующему пероральному контакту с вирусом.
Инъекция прокипяченной сыворотки MS2 также не привела к развитию гепатита, но в отличие от MS1, реципиенты стали устойчивы к последующему контакту с вирусом (Krugman et al., 1971). Эти наблюдения позволили предположить возможность создания термически инактивированной вакцины против гепатита В.
Глобально эта история со школой, исследования на детях-инвалидах, с умственными и прочими расстройствами, а также на их, убитых горем, родителях, в высшей степени безнравственно. Особенно ужасно то, что значимых открытий от этих экспериментальных процедур было ноль. Открытий, которые могли бы хоть как-то дать аргументы тому времени на подобную лицензию (я вам напоминаю, это не был "доктор менгеле", это было одобренное комитетами рядовое исследование). Та же теория о 2 гепатитах, что Кругман описал в 67 году, к тому времени уже лет 20 как существовала и команда Блумберга и другие команды по миру, имели уже эти сведения и дали названия гепатитам еще в 47 году А и В. Кругман их просто подтвердил.
В 1972 Кругман стал президентом ассоциации педиатров.
Вас это смутит? меня тоже.
Тем паче, что помимо ассоциации педиатров, он был удостоен премии Mary Woodard Lasker Public Service Award. (премия фонда Ласкера, за достижения в медицине и пользу людям), с формулировкой:
"Самое значительное достижение доктора Кругмана касается вирусного гепатита. В длинной и элегантной последовательности исследований, начавшихся в середине 1950-х годов, он доказал, что "инфекционный" (тип А) гепатит, передающийся фекально-оральным путем, и более серьезный "сывороточный" (тип В) гепатит, передающийся через кровь, выделения организма и половой контакт, вызываются двумя иммунологически различными вирусами".
В любом случае, не судите об информации вне временного контекста. Когда Кругман планировал свои эксперименты, во-первых, понятия ДокМеда еще не существовало, не существовало и регулярного контроля, ни тщательного контроля фармы– все это только только начинало развиваться. Это период бума неконтролируемой никем фармы, период послевоенный, период гонки. Также Кругман понятия не имел, как и комиссии, что одобрили исследования, о последствиях гепатита В, о том, что он приводит к раку, к циррозу, что он хронический пожизненно и вылечить его будет крайне сложно.
Безусловно он должен был быть наказан, и крайне странно, что этого не было сделано. Также я не встретила информацию, выплатили ли жертвам что-нибудь, но встретила, что этих детей/подростков потом не брали во многие другие учреждения, тк они были инфицированны гепатитом В.
Ярые противники вакцинации приводят историю школы как демонстрацию ужасности ученых, работающих с вакцинами. Но нет, его исследования не были нацелены на поиск вакцины, это было "до кучи" и не являлось введением вакцинного препарата. Основное– это понять, что за инфекции и как их лечить, как они передаются и тд. Кругман просто вводил вирус, не вакцинный препарат или что-то подобное. Просто вирус. Иногда прокипяченный, для определения путей передачи.
Продолжим с историей гепатита В в следующий раз. И скажем спасибо Б.Блумбергу за то, что его исследования по открытию гепатита В были этичными. И результатами Кругмана он не пользовался для своих открытий. Это Кругман пользовался открытием команды Блумберга, в частности тестом на австралийский антиген.
