Гормональный профиль – вот то существенное направление, без которого невозможно адекватно судить о фертильности мужчины. Безусловно, сперматогенез, как никакой другой биологический процесс, зависим от концентрации и фазности смены ряда гормонов. До сих пор, объективно, весь биохимический механизм регуляции сперматогенеза нам не известен. К сожалению, оценке гормонального статуса у мужчин отводится достаточно скудная роль, как правило она ограничивается характеристикой уровня общего тестостерона и гипофизарных гормонов. Да и такие оценки, как правило, имеют поверхностный характер, на уровне «попало-не попало» в указанную норму. Прежде всего, я хотел бы сказать простую истину, которую часто забывают. Не существует «женских» и «мужских» гормонов, все гормоны у нас одинаковые, различно их соотношение, концентрация и регулярность изменения первых двух параметров. Принципиально важно не просто оценивать «цифры» гормона, но именно соотношение с другими гормонами, поскольку даже нахождение концентрации измеряемого параметра в зоне референсных значений, не всегда свидетельствует о норме. Я считаю вообще невозможным судить о проблеме бесплодного брака, без оценки гормональных профилей обеих супругов.
Давайте проговорим об этажности гормональной регуляции сперматогенеза. Самым верхом регуляции является кора головного мозга. Именно она стимулирует определенный подкорковые структуры, которые превращают «мысль в материю», осуществляют переход от нейропроцессов к формированию нейросекреции. Следующим регуляторным этажом являются ядра гипоталамуса, вырабатывающие нейросекреторные белки, активирующие или тормозящие работу гипофиза – эндокринной железы в основании мозга. Еще одним структурным элементом нейросекреторной системы регуляции, является эпифиз. Эта железа, расположенная в задней части головного мозга, может выполнять определенную тормозящую роль. Хотя многие функции эпифиза, пока не определены до конца. Чаще всего оцениваются концентрации трех гипофизарных гормонов – ЛГ, ФСГ и Пролактина. Все они имеют свои точки приложения к сперматогенезу, причем на разных его этапах. ЛГ взаимодействует с клетками Лейдига в яичке, а именно связывается с достаточно сложным G-протеин связанным рецептором (кодируется примерно 400 аминокислотами). Связывание ЛГ с рецептором приводит к каскаду образования внутриклеточных мессенджеров, что вызывает увеличение поступления Холестерина в митохондрии. Результатом является активация синтеза и секреции андрогенов. В свою очередь увеличение концентрации андрогенов в крови, приводит к снижению секреции ЛГ гипофизом и гонадолиберинов гипоталамусом. В ряде экспериментов доказано, что чистые андрогены (ДГТ) уменьшают частоту импульсов выделения ЛГ, а результат ароматизации тестостерона – эстрадиол – уменьшает амплитуду импульсов выброса ЛГ. Считается, что ведущим фактором ингибиции гипоталамуса, является именно эстрадиол (это нужно учитывать при назначении антиэстрогенов!). Кроме андрогенов, клетки Лейдига вырабатывают ряд цитокинов и пептидов, с паракринной активностью. ФСГ связывается со своим специфическим рецептором на клетке Сертоли и стимулирует секрецию андроген-связывающего протеина (АСП). ФСГ прежде всего необходим для индукции сперматогенеза (так же важно при назначении препаратов ФСГ), тогда как для созревания необходим Тестостерон. Именно АСП и удерживает высокую концентрацию андрогена внутри семенных канальцев. Кроме этого, клетки Сертоли продуцируют еще ряд важных субстратов (ИПФ I, РФ I, трансферрин, АМГ, ингибин В). Ингибин В селективно снижает выработку ФСГ, не влияя на ЛГ. Существуют еще два пептида, структурно схожих с Ингибином В – фолликулярный регуляторный пептид и активин, но их роль в активации пока до конца не ясна. При выборе тактики коррекции патоспермии на фоне гормональных изменений, очень важно определиться с «этажом» нарушений. Первичное поражение – проблема в яичках, вторичное – гипофиз, третичное – гипоталамус. Способы терапии, в зависимости от «этажа», совершенно различны и имеют разные прогнозы на успех.
#андрология #бесплодие #мужскоебесплодие #гормоны #andrologru_гормоны