Учёные из Стэнфордского университета обнаружили новый тип Т-клеток, который уничтожает вредоносные иммунные клетки, приводящие к аутоиммунным заболеваниям. Это открытие может привести к созданию препаратов и других методов лечения заболеваний, трудно поддающихся терапии: волчанки, целиакии, рака и множества других. Открытие даже затрагивает людей, заражённых COVID-19. Разберём исследование подробнее...
1. Устройство Т-клеточного иммунитета
Т-клетки — важный компонент адаптивного иммунитета.
CD4+ (Т-хелперы) — способствуют активации иммунных клеток.
CD8+ (Т-киллеры) — распознают и уничтожают инфицированные клетки в нашем организме.
Отдельная Т-клетка может распознать лишь одну или несколько форм молекул патогена. Однако Т-клетки удивительно разнообразны и все вместе они способны распознавать триллионы комбинаций форм патогена. У этого есть и обратная сторона: некоторые Т-клетки мутируют так, что в итоге начинают ошибочно уничтожать здоровые клетки, принимая их за заражённые. Такое состояние называют аутоиммунным.
2. Механизм работы KIR+CD8+
У иммунитета существует специальная система защиты от вредоносных Т-клеток. Этот механизм регуляции иммунитета ранее был прослежен только на мышах. И не было ясно, существует ли что-то подобное у нас. Текущее исследование наконец-то обнаружило сходную иммунную реакцию у человека. Суть механизма в следующем. Вредоносные Т-клетки могут свободно перемещаться по организму до момента, пока у человека не развивается инфекция. Как только это случается, вредоносные Т-клетки начинают проявлять агрессию к здоровым тканям организма, но тут появляются KIR+CD8+ и уничтожают вредителей.
3. Т-клетки KIR+CD8+ при различных заболеваниях
Цзин Ли и её коллеги из Стэнфордского университета измерили количество клеток с белками KIR у пациентов с рассеянным склерозом, волчанкой, целиакии и другими заболеваниями. KIR+CD8+ клетки обычно составляют менее 2% от всех CD8 клеток в организме человека. Но в организме людей с волчанкой (аутоиммунным заболеванием), такие KIR+CD8+ клетки могут составлять более 25% от всех CD8+ клеток. Даже при гриппе количество KIR+CD8+ сильно увеличивалось. Более того, даже при остеоартрите (неаутоимунном заболевании) количество KIR+CD8+ увеличивается в жидкости, которая смазывает костные суставы (в синовиальной жидкости).
Не обошлось и без болеющих COVID-19! У 56 пациентов с коронавирусной инфекцией уровень KIR+CD8+ клеток очень сильно повысился. Причём чем более тяжелой формой COVID-19 болел человек, тем выше уровень KIR+CD8+. Эти регуляторные CD8+ клетки подавляют аутоиммунную реакцию после инфекции.
4. Изменение уровня KIR+CD8+ и последствия
Затем исследователи удалили у мышей Т-клетки, уничтожающие вредные иммунные клетки . Это не сказалось на их иммунном ответе, но у некоторые мышей после заражения вирусом развились аутоиммунные патологии. Это может работать и в обратную сторону. Терапия, направленная на увеличение KIR+CD8+, скорее всего, может воздействовать на аутоиммунные болезни, трудно поддающиеся лечению. Кроме того, KIR+CD8+ могут убивать вредные иммунные клетки, способствующие уклонению опухоли из-под иммунных атак.
Резюме
Обращаю ваше внимание, что речь НЕ идёт о том, что учёные научились лечить рак и аутоиммунные заболевания с помощью KIR+CD8+ клеток! Впереди ещё долгий путь к созданию и тестированию препаратов и других методов лечения, чтобы сделать Т-клетки KIR+CD8+ более активными и многочисленными. Однако текущие данные играют важную роль и могут способствовать существенному прорыву в лечении многих серьёзных заболеваний. Напомню, что на данный момент известно более 80 различных аутоиммунных заболевай.