Uncharted, 2022
Нейтан Дрейк (Том Холланд) висит снаружи самолета, запутавшись в упавшем грузе. Он пытается забраться обратно внутрь, уворачиваясь от преследователей и падающего груза. Как только он добирается до верха, его сбивает машина, падающая с платформы. Когда Нейт падает, рука протягивается, чтобы схватить его.
Флешбек: 15 лет назад в Бостоне. Нейт (здесь его играет Тирнан Джонс) и его старший брат Сэм (Руди Панков) проникают в музей, чтобы украсть оригинальную карту экспедиции Фернана Магеллана, поскольку легенда гласит, что всё путешествие Магеллана было направлено на поиск спрятанного золота. Братьев ловит охрана, и поскольку это уже третий проступок Сэма, детский дом, в котором живут оба мальчика, выгоняет Сэма и заставляет его жить в другом месте, подальше от Нейта. Сэм обещает своему младшему брату, что вернётся за ним и оставляет ему кольцо, принадлежавшее их предку Фрэнсису Дрейку, с надписью "Sic Parvis Magna" ("Величие от малого начала").
Настоящее время. Нейт работает барменом. Он обслуживает высокомерную богатую девушку и использует возможность стащить её браслет, когда она этого не замечает. За Нейтом наблюдает охотник за сокровищами по имени Виктор "Салли" Салливан (Марк Уолберг). Он предлагает Нейту шанс поработать вместе, но Нейт отказывается. Вскоре он узнает, что Салли украл у него браслет и оставил ему свою визитную карточку.
Нейт отправляется в офис Салли, чтобы вернуть себе браслет, но затем натыкается на другие артефакты, хранящиеся у Салли, включая ту самую карту, которую они с Сэмом пытались забрать. Салли рассказывает, что раньше работал с Сэмом и знал, что Нейт — его брат. Они обсуждают путешествие Магеллана и то, что оно финансировалось семьей Монкада, ответственной за различные злодеяния на протяжении всей истории. Сэм помог Салли украсть дневник Хуана Себастьяна Элькано с подсказками, которые могут привести их к состоянию Магеллана. Нейт поначалу не хочет помогать Салли закончить работу, которую они с Сэмом начали, но Нейт просматривает открытки, которые Сэм посылал ему на протяжении многих лет, и вскоре меняет своё решение и звонит Салли.
Салли сообщает Нейту, что они должны раздобыть золотой крест, который является одним из двух ключей, необходимых для поиска золота Магеллана. Первый ключ у него, а второй выставлен на аукцион в музее. Салли знает, что Сантьяго Монкада (Антонио Бандерас) попытается купить крест, так как считает, что он принадлежит ему по праву рождения. Дуэт готовится к ограблению, при этом Нейт наводит справки о Салли, чтобы знать, с кем он работает.
Они отправляются на аукцион, где Салли испытывает тревогу, увидев там женщину по имени Джоан Брэддок (Тати Габриэлле). Он знает её как наемницу и сталкивался с ней в прошлом. Брэддок подходит к Салли, давая понять, что она знает, что он там тоже ради креста. Когда начинается аукцион, Нейта настигает здоровенный шотландский головорез Монкада (Стивен Уоддингтон). Салли приходится выиграть время, пытаясь перебить цену Монкады, хотя он знает, что у него нет на это денег. Уклонившись от шотландца и другого бандита, Нейт в конце концов, свесившись с люстры, устраивает переполох. Салли хватает крест и уходит, но его почти перехватывает Брэддок, пока не появляются другие охранники, и она жестоко расправляется с ними. Нейт убегает от других охранников и садится в машину Салли, чтобы уехать вместе.
Нейт и Салли берут крест и отправляются в Барселону, чтобы встретиться с помощницей Салли, Хлоей Фрейзер (София Али), у которой находится второй крест. Она не доверяет Нейту, находящемуся там вместе с Салли, но спустя мгновение показывает свою ненадёжность, выхватив крест из сумки Нейта. Нейт и Салли преследуют Хлою, но, хотя ей почти удаётся уйти, Нейт напоминает ей, что без их помощи она не знает, где искать сокровища. Основываясь на подсказках, которые Нейт изучил в дневнике, он решает, что для начала им нужно отправиться в церковь Санта-Мария-дель-Пи. Пока они ночуют в гостиничном номере, Хлоя вспоминает о том, что Салли не говорит Нейту о Сэме.
В штаб-квартире фонда Сантьяго Монкада расстроен, узнав, что его отец Армандо (Мануэль де Блас) жертвует семейное состояние. Он говорит Сантьяго, что тот недостоин унаследовать его. После последнего разговора с отцом Монкада поручает Брэддоку убить Армандо, а затем забирает деньги, чтобы отправиться в собственную экспедицию.
Нейт, Салли и Хлоя идут в церковь и находят секретный проход под землей. Используя кресты, они пытаются открыть вход, но случайно срабатывает мина-ловушка, так как Салли неправильно прочитал инструкцию в дневнике. Нейт и Хлоя спускаются вниз по входу с одним ключом, а второй оставляют Салли. Там Хлоя говорит, что не доверяет людям, потому что её собственный отец сбежал с деньгами от сделанного ею открытия и бросил семью. Они оказываются в ночном клубе, где следующий проход спрятан за барной стойкой. Шотландец и ещё один головорез Брэддока находят их, а сам Брэддок преследует Салли. Нейту и Хлое удаётся отвлечь внимание и отбиться от шотландца, после чего они пробираются через вход.
Нейт и Хлоя натыкаются на дверь-ловушку и, используя свой крест, пытаются открыть её. Затем комната начинает наполняться водой, и Салли приходится использовать другой крест, чтобы помочь им выбраться. Он попадает в засаду Брэддока как раз в тот момент, когда обнаруживает, что вторая замочная скважина находится в стене ресторана за стеклом. Салли сражается с Брэддоком и бросает её в стекло, чтобы разбить его и помочь освободить Нейта и Хлою, пока они не утонули. Оказавшись на свободе, они находят другую комнату, где для того, чтобы отпереть дверь, нужны оба креста. Салли бросает свой крест вниз, а Нейт и Хлоя находят огромные урны, в которых, как они думают, спрятано золото. Но вместо этого все они наполнены солью, и каждая из них разбивается. Нейт находит спрятанную среди соли карту, указывающую, что сокровища находятся на Филиппинах. К сожалению, Хлоя использует эту возможность, чтобы обмануть Нейта и забрать карту себе. Она говорит Нейту, что Салли скрывает от него правду о Сэме, после чего отключает его, ударив пистолетом.
Салли находит Нейта, но когда тот приходит в себя, он спрашивает Салли, что случилось с Сэмом. Салли признается, что они с Сэмом попали в засаду Брэддока, который застрелил Сэма, и у Салли не было выбора, кроме как бежать, оставив его позади, в результате чего они решили, что Брэддок убил Сэма. Нейт сердито уходит от Салли.
Брэддок встречается с Монкадой, который рассказывает, что нанял Хлою в свою команду, и она приносит ему карту. Он готовится отправиться со своей командой на Филиппины. Нейт и Салли мирятся и планируют скрыться на самолёте, спрятавшись в багажнике машины Монкады. В самолёте Монкада собирает свою команду и рассказывает о том, как он чувствует, что команда Магеллана предала его семью, и что золото, которое они должны были найти, принадлежит Монкадам. Затем Брэддок предает Монкаду и перерезает ему горло на глазах у команды, после чего берет командование на себя. Нейт и Салли ускользают, но гордость Нейта берёт верх, и он заявляет о своём присутствии, чтобы поспорить с Брэддоком по поводу убийства Сэма. Он открывает грузовые парашюты, в результате чего Салли вылетает на своём парашюте, а приспешники выбрасываются из самолёта. Хлоя садится в машину с картой, которая вырубает Нейта, и им удается зацепиться за груз с парашютом и приземлиться в океане. Они плывут, пока не достигают острова-курорта.
Нейт и Хлоя снимают комнату и пытаются изучить карту, но обнаруживают, что на ней не указано точное местонахождение сокровищ. Пока Хлоя спит, Нейт использует одну из открыток Сэма и зажигает под ней пламя, чтобы показать скрытое послание: "Ключи — твой компас". Нейт использует крестики и находит точное место на карте. Он записывает фальшивые координаты, зная, что Хлоя увидит их и убежит по ним. Она так и делает, а Нейт достает нужные координаты.
Нейт использует скоростной катер, чтобы отправиться на место, как раз когда прибывают Брэддок и её головорезы. Салли находит Нейта, который находит пещеру с двумя неповрежденными кораблями. Золото также находится внутри кораблей. В то время как Нейт и Салли лакомятся сокровищами, Брэддок приказала доставить корабли из пещеры по воздуху, поскольку сами корабли стоят миллиарды. Салли забирается в один из вертолётов и вырубает головорезов Брэддока. Она замечает его в другом вертолёте, и её люди начинают атаку. Нейт и Салли сражаются с людьми на корабле, сбивая их в океан. В итоге шотландец разбивает свой вертолёт и один из кораблей о гигантскую скалу. Брэддок пытается преследовать Нейта и убить его сама. Когда Нейт пытается забраться в вертолёт, Салли приходится сделать выбор: спасти его или золото. Салли бросает мешок с золотом в Брэддок, отправляя её падать в океан. Он поднимает Нейта, и второй корабль падает прямо на Брэддок, раздавив её.
Нейт и Салли улетают, при этом Нейт показывает, что спас немного золота. Они смотрят вниз и дразняще машут Хлое на её катере, зная, что её обманули. Затем они вместе улетают в следующее приключение.
Перед началом титров: Мы видим тюрьму, где Сэм всё ещё жив и пишет ещё одну открытку Нейту.
В середине титров: Нейт встречается с человеком по имени Гейдж (Пилоу Абсаек) по поводу приобретения предмета для человека по имени Роман (события первой видеоигры). Салли также носит усы, над которыми Нейт посмеивается. В тот момент, когда парни думают, что им удастся сбежать, они попадают в засаду вооруженных людей.