Пассажиропоток воздушной гавани за отчетный период составил 25 млн 65 тыс. человек, было выполнено более 175 тыс. взлетно-посадочных операций.
Годовой трафик на внутрироссийских рейсах составил 20,1 млн человек, что на 23% выше показателя 2019 года. Наиболее динамично растущими направлениями в 2021 году стали Сочи, Симферополь, Калининград, Геленджик и Анапа, пассажиропоток на них вырос на 65% по сравнению с 2019 годом и составил 6,4 млн путешественников. На 37% популярнее по сравнению с доковидным годом стали Сочи, Симферополь, Санкт-Петербург, Калининград и Краснодар.
За двенадцать месяцев 2021 года пассажиропоток Московского аэропорта Домодедово на зарубежных направлениях составил более 4,9 млн человек. Наибольшей популярностью у пассажиров пользовались Анталья, Ташкент, Дубай, Ош и Стамбул.
За прошедший год маршрутная сеть воздушной гавани пополнилась новыми направлениями. Например, Air Cairo и AlMasria начали выполнять полеты в Хургаду и Шарм-эль-Шейх. SriLankan Airlines открыла регулярные рейсы из Домодедово в Коломбо. Авиакомпания Uzbekistan Airways возобновила полетную программу из DME в Ташкент, Бухару, Наманган, Фергану, Ургенч, Термез, Нукус. Авиаперевозчик Fly Arystan открыл рейсы в Караганду. Air Manas приступил к полетам в Бишкек.
В декабре 2021 года трафик аэропорта составил 1,8 млн пассажиров.
На российских направлениях воздушная гавань обслужила 1,34 млн человек, что на 8% больше, чем за аналогичный период 2019 года. В топ-5 по приросту трафика вошли Сочи, Геленджик, Улан-Удэ, Благовещенск и Уфа. Пассажиропоток в эти города составил 200 тыс. человек, что на 49% выше уровня декабря 2019 года.
На международных рейсах в последний месяц 2021 года совершили путешествие 463 тыс. пассажиров.