The 355, 2022
Действие фильма разворачивается где-то на юге Колумбии. Преступный босс Элайджа Кларк (Джейсон Флеминг) встречается с местным наркобароном Сантьяго (Пабло Скола) и его сыном Херонимо (Марчелло Круз), которые представляют ему супер-оружие, способное получать доступ к сетям и компьютерным системам по всему миру. Они демонстрируют его, управляя пролетающим над головой самолётом. Впечатленный оружием, Кларк со своими головорезами убивает Сантьяго и Херонимо, пытаясь присвоить его себе, но вскоре полиция устраивает облаву, вынуждая Кларка бежать. Правительственный агент Луис Рохас (Эдгар Рамирес) находит диск с оружием и забирает его.
В штаб-квартире ЦРУ в Лэнгли высшее руководство узнает о том, что Луис забрал диск и что он готов продать его, чтобы он и его семья могли уехать в безопасное место. Директор Ларри Маркс (Джон Дуглас Томпсон) обращается к агенту Мейсон "Мейс" Браун (Джессика Честейн) и её напарнику Нику Фаулеру (Себастьян Стэн) с просьбой вернуть диск. Придумывается легенда, в которой они являются парой, проводящей медовый месяц, но между двумя агентами возникает влечение.
Мейс и Ник отправляются в Париж и заходят в кафе, где их ждёт Луис. Их сумку перехватывает другой агент, Мари Шмидт (Диана Крюгер), которая выдает себя за посетительницу кафе. Мейс преследует Мари, а Ник бежит за Луисом. Мейс преследует Мари до самого метро, где Мари удаётся сесть в поезд и скрыться, но она с ужасом обнаруживает, что в пакете, который она получила, были деньги, которые Мейс и Ник собирались отдать Луису. Тем временем Ник преследует Луиса по улицам, но теряет его и оказывается в переулке, где сталкивается с Кларком и одним из его головорезов, которые спрашивают Ника, есть ли у него диск. Он отвечает, что нет.
Луис идёт в свою комнату, где его встречает психолог Клаудия Ривера (Пенелопа Круз). Она пытается расспросить его, где он хранит диск, так как знает, что он может ей доверять. В это же время Мари встречается со своим боссом, Джонасом Мюллером (Сильвестр Грот), и они собирают информацию о Мейсе и Нике. Несмотря на то, что Джонас пытается удержать Мари там, где она сейчас находится, она убеждает его отпустить её после поездки.
Мейс возвращается в Лэнгли, где Маркс сообщает ей, что Ник был застрелен. Маркс говорит Мейс, чтобы она сама пошла и нашла диск. Она отправляется в Лондон, чтобы встретиться со старой подругой, экспертом по киберразведке Хадиджей Адийеме (Лупита Нионго). Выслушав её презентацию, Мейс пытается уговорить Хадижу присоединиться к ней в миссии, но та говорит, что покончила с той работой, которой они занимались раньше. Она счастливо живёт в Лондоне со своим партнером Абдулом (Рафаэль Аклок). После того как Мейс объясняет Мейсу всю серьёзность задания и то, что попадание диска в чужие руки может привести к третьей мировой войне, Хадижа помогает Мейсу собрать информацию о Мари и Луисе, чтобы выследить последнего.
Мейс и Хадижа выслеживают Луиса и Грасиэлу на фабрике, где их также ищет Мари. Когда они начинают приближаться к Луису, один из его коллег-агентов выходит на него и стреляет в него, а Мейс сражается с Мари. Хадижа преследует стрелка, который скрывается на лодке после преследования Мейса и Мари. Клаудия остаётся рядом с Луисом, когда он умирает, и он даёт ей телефон, который можно разблокировать с помощью отпечатка пальца.
Мари находит Грасиэлу и приводит её в безопасное место, но их находят Мейс и Хадижа. Мейс и Мари вступают в противостояние, которое прекращает Хадижа, так как они соглашаются оставить свои разногласия в стороне и работать вместе. Используя телефон Луиса и отпечатки пальцев Клаудии, Хадижа выслеживает стрелка в Марокко.
Девушки отправляются в Марракеш и обнаруживают злодея на рынке. Проследив за ним сквозь толпу и сумев пройти незамеченными, они перехватывают диск и доставляют его в безопасное место. Хадиджа расшифровывает то, что находится на диске, и позже они договариваются передать его Марксу. После этого дамы идут выпить, где общаются и узнают, что отец Мари был двойным агентом в России и что она должна была его сдать. В штаб-квартиру ЦРУ входит женщина (Фань Бинбин) и нападает на Маркса, после чего застреливает его.
Позже дамы смотрят репортажи о многочисленных авиакатастрофах и отключении электросетей в двух городах. Они понимают, что диск действительно попал в чужие руки. Они возвращаются в штаб-квартиру и находят Маркса мёртвым, а за ними приходят другие агенты ЦРУ во главе с Грейди (Лео Стаар). Дамы получают преимущество и обезвреживают агентов, прежде чем скрыться. Они находят стрелка и берут его в плен, чтобы выпытать у него информацию. Мари стреляет ему в ногу, где он может истечь кровью, если не скажет то, что они хотят услышать. Стрелок сдаётся и рассказывает об аукционе в Шанхае. Ему накладывают жгут, чтобы он не умер.
Команда отправляется в Шанхай, чтобы замаскироваться на аукционе. Один из бандитов пытается флиртовать с Клаудией, которая получает свой первый опыт работы в полевых условиях. Мейс также удивлена, когда обнаруживает, что Ник жив. Однако вскоре она узнает, что он работает с Кларком и сам присутствует на выставке. Мейс сражается с одним из его головорезов, пока Ник участвует в аукционе. Позже он узнает, что женщина, убившая Маркса, находится со своим отцом во время проведения аукциона. Он забирает диск, купив его, как раз в тот момент, когда прибывает полиция и Мари устраивает взрыв. Женщина отзывает полицейских и приглашает девушек на встречу с ней.
Женщина представляется Лин Ми Шенг, агентом из Китая, которая также следила за диском. Она сообщает девушкам-агентам, что Маркс участвовал в схеме вместе с Кларком. Лин и её отец собрали сведения о нескольких преступниках, которые были на аукционе, включая того, кто флиртовал с Клаудией. Лин также рассказывает, что у неё есть настоящая мотивация.
Позже Ник и его головорезы выслеживают дам на их конспиративной квартире. Они показывают им отдельные экраны, на которых видно, что его люди также обнаружили Абдула, Джонаса, мужа и детей Клаудии, и все они находятся под дулом пистолета. Ник показывает, что не собирается шутить, приказав своим людям убить отца Лин, Джонаса, а затем Абдула, но девушки-агенты смиряются и дают ему диск. Ник и его парни забирают привод, а также Лин, чтобы она могла управлять приводом. После того, как агенты оплакивают свои потери, они решают преследовать Ника, когда обнаруживают, что в очках Лин есть камера, которая позволяет им видеть, куда она идёт.
Ник привозит Лин в свой отель и заставляет её расшифровать диск, а остальные члены команды организуют нападение. Они вступают в перестрелку с головорезами Ника, и Лин тоже удается отбиться. После убийства большинства из них Мейс сражается с Ником, который стреляет Мари в плечо и почти убивает Мейса, пока Клаудия не застрелила его. Власти приходят арестовать женщин, но Хадижа уничтожает накопитель первой.
Два месяца спустя Ник выслеживает Кларка и стреляет в него. Он пробивает себе путь обратно в ЦРУ в качестве нового директора, а Грейди помогает ему разыскать Мейс и остальных, так как они, по слухам, находятся в бегах. В конце концов Мейс находит Ника в его доме, к ней присоединяются Хадиджа, Клаудия, Мари и Лин. Они подсыпают Нику яд в напиток и говорят, что планируют сдать его в международную тюрьму за его преступления. Дамы расстаются, пока их снова не позовут работать вместе.