Обнаружив место цветения растений, использовавшихся в качестве основного ингредиента в приготовлении вируса "Предок", Крис и Шева также встречают Экселлу Джионне. Она управляет африканским отделением корпорации, отвечающей за разработку биооружия, а также ныне сотрудничающей с Альбертом Вескером.
Старый знакомый Криса трудится над неким проектом под названием "Уроборос". Целью злодеев является распыление над всей планетой опасного вещества, призванного перевести эволюцию человечества на новый уровень. Вескера и Джионне абсолютно не беспокоит, что в процессе погибнут миллионы, а потому нашим героям нужно сделать все возможное, чтобы не допустить данной катастрофы.
Рэдфилд вместе с напарницей пытаются остановить Альберта, однако ему на помощь приходит та самая странная фигура в глухом балахоне. Оказывается, что под капюшоном скрывается Джилл Валентайн, которую бывшие работодатели признали погибшей. Теперь же бывшая оперативница находится под контролем Вескера, который прицепил ей на грудь специальное устройство, вводящее в тело Валентайн вещество, подавляющее ее собственную волю.
Когда Джилл бросается в атаку на своего напарника, Крис осознает, что она не может себя контролировать. По этой причине он старается сражаться так, чтобы не навредить несчастной и со временем ему удается вырубить Джилл безболезненно, сняв с нее устройство подавления воли. Очнувшись, Валентайн еще некоторое время пребывает в бессознательном состоянии, и в это время Крис с Шевой отправляются в погоню за злодеями, скрывшимися на грузовом корабле.
Именно оттуда Вескер и Джионне планируют запустить операцию "Уроборос", а потому времени на сантименты у героев совсем не остается. Оказавшись на месте, напарники сталкиваются с Экселлой, которую весьма ожидаемо предал ее подельник. Вескер обратил девушку в кошмарное чудовище с одной единственной целью - задержать преследователей и выиграть время для активации протокола "Уроборос", но особых проблем для героев, привыкших к подобным поступкам своего заклятого врага, монстр не представлял.
Нагнав Вескера, Крис и Шева вступают с ним в бой. Маньяк уже успел загрузить бомбардировщик ракетами с помещенными на них капсулами с вирусом, но тут на помощь союзникам приходит очнувшаяся Джилл Валентайн. Втроем им удается ослабить Альберта, введя ему противоядие от заразы, разбавившей его кровь, а после герои забираются на самолет и успевают направить его в жерло извергающегося вулкана.
Пока металлический корпус воздушного судна еще не успел полностью погрузиться в лаву, обозленный на весь мир Альберт Вескер примет свою финальную чудовищную форму и даст героям финальный бой. Но, само собой, бравым оперативникам удастся одолеть врага и, погрузившись на эвакуационный вертолет, выпустить по монстру пару ракет и скрыться до момента взрыва боеголовок.