Говоря о перевороте в лечении психических недугов, произошедшем в медицине во второй половине ХХ века, нельзя не упомянуть и о другой группе препаратов – транквилизаторах.
Всё-таки, нейролептики – это тяжёлая артиллерия, а порой даже ОМП, с массой серьёзных побочных эффектов, как со стороны психики (апатия, сонливость, подавленность или наоборот, возбуждение и беспокойство), так и со стороны всего организма (соматических) – нарушение функции почек и печени, аритмии, снижение давления, сдвиги в эндокринной сфере.
Автор в начале 90х, был студентом-медиком и мечтал стать психиатром. Вдохновившись подвигами врачей прошлого, испытывавшими лекарства на себе (и даже вводившими себе культуры возбудителей болезней!), малолетний дебил решил попробовать на себе целительную силу галоперидола. Как же я буду лечить людей лекарством, не познав его эффекты на себе?
Познал. Да так, что до сих пор вспоминаю с содроганием. Всего 2 миллилитра венгерского галоперидола в мышцу (плюс гениальное решение махнуть 150 водки перед этим для храбрости) выбило меня на трое(!) суток из нормальной жизни. Ощущение собственного огромного языка, не умещающегося во рту, дрожь в руках и ногах, невозможность заснуть из-за мыслей, что останусь в этом состоянии навсегда, подсознательная тревога, но при этом полное безразличие к происходящему вокруг. Слава богу, молодой организм недипломированного балбеса быстро справился с однократной дозой бодрящего венгерского «витаминчика». А представьте себе состояние людей, получающих нейролептики годами и в гораздо больших объёмах…
К сожалению, цивилизация, со всеми её благами и радостями, подарила нам и «малую психиатрию» в тысячах её проявлений: тревоги и фобии, панические состояния, неврастении и навязчивые мысли. Конечно, это всё было с незапамятных времён, но с появлением мегаполисов, глобальными войнами (прошедшими и, возможно, предстоящими), капитализмом во всей своей красе, нервно-психические расстройства стали приобретать характер эпидемии.
И лечить их «тяжёлыми» антипсихотиками в мире чистогана и наживы (опять передовица «Правды», без неё никак) прежде всего экономически не выгодно. Выключить химическими препаратами из капиталистического труда сотни миллионов работников с неврастениями или разнообразными фобиями (от боязни лифта до страха умереть) нецелесообразно и разорительно. Вопрос этики в случае выгоды буржуазный мир бы легко решил.
Mit Kanonen auf Spatzen schießen, гласит немецкая идиома, которую мы считаем своей пословицей про пушку и воробьёв. Нейролептики оказались слишком суровыми для лечения широких народных масс и психиатрам всего мира требовались более мягкие психотропы. И конечно они были открыты! Имя им – транквилизаторы.
Немного терминологии. В научной литературе, публикациях, и в инструкциях к применению вы можете встретить несколько определений этих препаратов, которые по сути являются синонимами. Анксиолитики (от лат. anxietas - тревожное состояние, страх; греч. lytikos - способный растворять, ослабляющий), транквилизаторы (от лат. tranquillo - успокаивать), или атарактики (от греч. ataraxia - невозмутимость). Всё это - психотропные средства, уменьшающие выраженность или подавляющие тревогу, страх, беспокойство, эмоциональное напряжение.
Исследования в этой области велись параллельно с нейролептиками ещё с 40х годов, первая ласточка - мианезин (Mephenesin, Tolserol и др.) - был токсичен, действовал слабо и кратковременно. Поэтому не получил распространения, даже как средство, расслабляющее мускулатуру (миорелаксант).
Май 1950. Опять США. Фрэнк, Бергер и Бернард Джон, синтезировали транквилизирующее соединение, мепробамат. Wallace Laboratories, дочерняя компания Carter Products, купила лицензию и назвала свой новый продукт "Miltown" в честь района Миллтаун, штат Нью-Йорк. Запущенный в 1955 году, он быстро стал первым блокбастером в американской истории транквилизаторов. Известен по всему миру под названиями Мепротан, Андаксин, Седанил, Анеурал, Биобамат, Экванил, Гадексил, Гармонии, Мепавлон, Мепробан, Мепроспан, Нефентин, Панкалма, Пертранквил, Прокалмадиол, Кванил, Рестенил, Седазил, Седрал, Тензонал, Транквил, Транквилан, Транквилин, Транквизан, более ста(!) наименований. Такое изобилие говорит о том, насколько это лекарство было востребовано и популярно. И даже, несмотря на открытие препаратов группы бензодиазепинов, мепробамат остаётся на рынке до сих пор.
В чём же был его успеха? Мепротан не оказывает влияния на вегетативный отдел нервной системы, непосредственно не действует на сердечно-сосудистую систему, дыхание, гладкую мускулатуру. Но при этом устраняет чувства тревоги, страха, внутренней напряженности. Может использоваться как мягкое снотворное, помогает при колебаниях настроения (циклотимия, не путать с биполярными расстройствами, по старому – маниакально-депрессивный психоз). Оказался эффективным даже при малых формах эпилепсии. Достойная замена давно известным барбитуратам с их побочными эффектами и зависимостью!
Именно поэтому мепробамат занял достойное место в топе продаж на многие годы. К 1957 году только в США было произведено около миллиарда (!) таблеток, и на него приходилась полностью треть всех выписанных рецептов. Препарат Милтаун принимал 1 из 20 американцев, в шутках и скетчах со сцены и по ТВ он упоминался не реже Элвиса Пресли. Свободная продажа этого лекарства была разрешена протяжении 1960-х годов, но к 1970 году мепробамат был внесён список контролируемых препаратов после того, как было обнаружено, что он вызывает физическую и психологическую зависимость.
Но наука 50-х - невообразимый генератор прорывных идей – выдаёт новое революционное соединение из совершенно другой химической группы! И также, как и в истории с пенициллином, помог Его Величество Случай.
В 50-х годах Лео Стернбах, работавший в Hoffmann–La Roche (опять, к сожалению, не у нас, а в далёкой Швейцарии), занимался синтезом препаратов из семейства бензодиазепинов. Фармакологические свойства полученных соединений никуда не годились, и Стернбах закрыл проект. В 1957 г. некий Эрл Ридер занимался генеральной уборкой лаборатории и обратил внимание на «красивое кристаллическое соединение», оставшееся от закрытого проекта. Это был хлордиазепоксид, синтезированный Стернбахом ещё в 1955 г. вместе с другими препаратами, но не испытанный разочаровавшимся учёным. Эрл Ридер испытал вещество на животных, и обнаружил выраженный седативный, противосудорожный и миорелаксирующий эффекты. Препарат внедрили в клиническую практику в 1960 г. Нам этот препарат хорошо известен под польской маркой Элениум, за рубежом наиболее распространён как Либриум.
К сожалению, в интернете часто встречаешь такое сочетание – Элениум (Валиум). Если такое встретите, дальше не читайте. Автор не имеет ни малейшего представления о бензодиазепинах и не прочитал ни одной статьи из этой области (включая вики).
Валиум – это совсем другой препарат из этой группы, золотой стандарт транквилизаторов – диазепам. Он же Сибазон, Седуксен, Релиум, Диазепекс, Алаурин, Диапам. Ворвался в советскую медицину под названием Реланиум (Польфа) и занимает до сих пор достойное место в лечении многих психиатрических и соматических болезней. Входил в укладку любой «Скорой (как сейчас – не знаю). По всему миру помимо психиатрии диазепам применяется и в анестезиологии, и в качестве подготовки к неприятным процедурам (от лечения зубов до гастроскопии).
Сейчас мир бензодиазепинов насчитывает сотни активных молекул и включает в себя как препараты широкого действия (тот же диазепам) так и более узкого спектра: слабые дневные транквилизаторы (нозепам, тазепам), с преимущественно снотворным (нитразепам, радедорм) или противосудорожным (клоназепам) эффектами. И работы с этим славным семейством продолжаются, не смотря на выявленные побочные эффекты (как например, привыкание вплоть до тяжелой зависимости).
А как же кровавый Мордор? - спросит жертва сталинского режима девяностых годов рождения. Наверняка отсталая совковая наука так и не смогла? Смогла и ещё как!
Здесь есть, что рассказать. Мы долго запрягаем, но быстро едем. В 80-х в СССР был создан царь-транквилизатор, по своим свойствам, переплюнувший некоторые нейролептики. Конечно, первоначально для военных. Имя ему – феназепам, и он заслуживает отдельной статьи (уже на подходе).
С наступающим Новым годом и будьте здоровы!
