Исследование циркулирующей опухолевой ДНК позволит назначать таргетную терапию при метастатическом колоректальном раке (мКРР) быстрей и проще
Результаты первого проспективного исследования, показали, что пациенты с HER2-амплифицированным метастатическим колоректальным раком, выявленным с помощью генотипирования ctDNA (циркулирующей опухолевой ДНК), получают такую же пользу от двойной блокады HER2, как и пациенты, выявленные с помощью обычного типирования тканей.
На основании результатов многоцентрового открытого одногруппового исследования II фазы TRIUMPH группа японских исследователей под руководством доктора Такаюки Йошино из отделения гастроэнтерологии и онкологии желудочно-кишечного тракта Национального онкологического центра Hospital East в Kashiwa, Япония рекомендует внедрить в клиническую практику генотипирование циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) вместе с тестированием опухолевой ткани на HER2 для пациентов с метастатическим колоректальным раком (mCRC), чтобы определить кандидатов для лечения двойной блокадой HER2 с использованием пертузумаба плюс трастузумаба. В исследовании TRIUMPH оценивали эффективность пертузумаба плюс трастузумаба у пациентов с мКРР с RAS дикого типа и амплификацией HER2, проспективно подтвержденной анализом опухолевой ткани или ctDNA. Результаты исследования опубликованы 11 ноября 2021 года в журнале Nature Medicine.
Всего в исследование TRIUMPH было включено 30 пациентов с амплификацией HER2; большинство пациентов пересекались как в тканево-позитивной, так и в ctDNA-позитивной группах. Амплификация HER2 была подтверждена как в опухоли, так и в ctDNA у 22 из 30 пациентов (только в опухоли у 5 и только в ctDNA у 3); поэтому 27 и 25 пациентов были отнесены к тканеположительной и ctDNA-положительной группам. Одна пациентка с амплификацией HER2, подтвержденной при скрининге HER2, но у которой не было исходного результата ctDNA, была отнесена только к тканеположительной группе. Медиана наблюдения составила 9,2 месяца у пациентов с тканевой позитивностью и 7,6 месяца у пациентов с ctDNA-позитивностью.
Исследование достигло первичной конечной точки: подтвержденная частота объективного ответа (ORR) составила 30% у 27 тканеположительных пациентов и 28% у 25 ctDNA-положительных пациентов, по сравнению с ORR 0% в сопоставимой референтной популяциtq, получавшей стандартную терапию спасения.
Последующий поисковый анализ показал, что базовое генотипирование ctDNA по количеству копий HER2 и сопутствующим онкогенным изменениям, с поправкой на фракцию опухоли, стратифицировало пациентов по эффективности с точностью, аналогичной генотипированию ткани. Снижение фракции ctDNA через 3 недели после начала лечения ассоциируется с терапевтическим ответом.
Пертузумаб плюс трастузумаб показали схожую эффективность у пациентов с мКРР с амплификацией HER2 в тканях или ctDNA, что свидетельствует о том, что генотипирование ctDNA позволяет выявить пациентов, которым показана двойная блокада HER2, а также контролировать ответ на лечение. Эти результаты дают основание для дальнейшего использования генотипирования ctDNA в клинических исследованиях при мКРР с HER2-амплификацией, что может принести особую пользу пациентам, получающим лечение в первой линии.
Авторы пишут, что ограничениями их исследования являются относительно небольшой размер выборки и использование контрольной группы регистра. Несмотря на это, наблюдаемые данные по эффективности согласуются с результатами аналогичных исследований II фазы, в которых изучалась двойная блокада HER2 при мКРР. Более того, заметное улучшение ORR, наблюдавшееся в TRIUMPH по сравнению с реальной референтной популяцией, убедительно подтверждает активность пертузумаба плюс трастузумаба у пациентов с RAS дикого типа и HER2-амплифицированным мКРР, подтвержденным анализом тканей или ctDNA.
Результаты исследования TRIUMPH показали пользу генотипирования ctDNA в качестве скрининговой платформы для отбора пациентов с HER2-амплифицированным мКРР, которые получают преимущества от двойной блокады HER2 с помощью трастузумаба и пертузумаба.
Дмитрий Горносталев, онколог
