Первой невестой Михаила Фёдоровича стала Мария Ивановна Хлопова, но после прибытия в Кремлёвский дворец девушка занемогла. У неё начались приступы тошноты и рвоты. Поставили диагноз что она неизлечимо больна и удалили её со двора. Недуг быстро прошел, но Марию Хлопову из списка царских невест вычеркнули безповоротно. Спустя семь лет доктор Валентин Бильц и лекарь Балцер озвучили причину ее недомогания — простое желудочное расстройство. По словам Гаврилы Хлопова, племянница объелась невиданными ранее сладостями.
Второй раз сделать попытку жениться Михаил предпринял когда ему исполнилось 28 лет. Со своим выбором царь определился. Дочь боярина князя Владимира Тимофеевича Долгорукова, одного из представителей младшей ветви князей Оболенских, звали Марьей.
18 сентября 1624 года состоялась свадьба. Она не заладилась с самого начала, когда вышел местнический спор между боярами. В первую ночь новобрачная плохо себя почувствовала, а с утра занемогла. Свадебный пир отменили. Отравили ли царицу или извели каким-то другим способом не ясно, но через три с половиной месяца она преставилась "в самое Крещенье", 7 января 1625 года. После года траура по почившей супруге, царь, наконец-то, устроил смотрины невест.
Среди 60 кандидаток Михаил выбрал не у, которую предпочла его мать, а её прислужницу Евдокию Лукьяновну Стрешневу.
22 апреля 1627 г. Евдокия Лукьяновна родила первенца — дочь Ирину, почти ровно через год, 20 апреля 1628 года, дочь Пелагею, которая умерла, когда мать ждала третьего ребенка. Им стал наследник престола царевич Алексей Михайлович, родившийся 17 марта 1629 года.
В общей сложности Евдокия родила Михаилу Романову 10 детей, 7 из них девочки и 3 мальчика. 6 детей Евдокии умерло при её жизни.
Родоначальница династии Романовых пережила своего мужа на 5 недель. говорят она очень скорбела после скоропостижной смерти Михаила, к тому же началась ожесточённая борьба вокруг престола и царица была полностью удалена от регентства при своём сыне, а вокруг него большое влияние приобрел боярин Б.И. Морозов.
Евдокии было всего 37 лет, когда она ушла из жизни. Видимых причин для столь ранней и скоропостижной смерти не было. Но скорее всего здоровье царицы подорвали частые роды, болезнь и смерть детей и любимого мужа Михаила. Современники говорили о том, что сильным ударом для царицы стала смерть младшего сына Василия сразу после его рождения в 1639 году. После чего она больше не рожала. И с того времени «была перед прежним скорбна и меж супругами в их государском здоровье и в любви стало не по-прежнему».