Это расстройство - наиболее частая причина потери зрения у взрослых трудоспособного возраста. Характеризуется оно функциональными и морфологическими изменениями сетчатки и наступает в результате обострения ишемических и воспалительных состояний, вызванных изменениями в кровеносных сосудах, такими как развитие лейкостаза, утолщение базальной мембраны, неоваскуляризация сетчатки и образование фиброваскулярной ткани на витреоретинальном интерфейсе. Патогенные изменения обычно запускаются на биохимическом уровне, включая большую активность в 4 направлениях: полиоловый путь, гексозаминовый путь, образование конечных продуктов гликирования и активация изоформ протеинкиназы C.
- Одним из путей метаболизма глюкозы является ее превращение в сорбитол и фруктозу в метаболическом пути, получившим название полиоловый путь. Обычно в данную реакцию попадает не более 1% глюкозы, и она используется для получения фруктозы в процессе синтеза глюкозаминов.
Клиническая значимость полиолового пути проявляется в инсулиннезависимых тканях, в которые глюкоза поступает неконтролируемо по градиенту концентрации – эндотелий, хрусталик глаза, клетки клубочков почек, но в первую очередь, нейроны. Путь активируется при гипергликемиях, когда поток глюкозы в клетки увеличивается и скорость синтеза сорбитола резко возрастает.
- Гексозаминовый путь - альтернативный путь окисления глюкозы, в котором под воздействием глутамин-фрукто-зо-6-фосфат-аминотрансферазы происходит превращение фруктозо-6-фосфата в глюкозамин-6-фосфат.
- Пути протеинкиназы С и конечных продуктов гликозилирования. Глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (ГАФДГ), один из ключевых ферментов гликолиза, катализирует последовательность превращений после образования трехуглеродных фосфопродуктов. Активность ГАФДГ уменьшается при гипергликемии, и, как следствие, происходит повышение активности двух других метаболических путей, которые практически не активны в норме: протеинкиназы С и синтеза продуктов гликозилирования (AGE), индуцированных метилглиоксалем и другими активными веществами.
- Гиперпродукция супероксидного радикала и его производных – радикалов кислорода – является комплексным механизмом патогенетического процесса.Повышенное образование супероксидных анионов, ускоренный гликолиз, активация полиолового и гексозаминового метаболических путей, а также ортогликозилирование увеличивают образование свободных радикалов и уменьшают антиоксидантную защиту клеток. Активация синтеза плазменного супероксида ассоциируется не только со снижением сенсорной чувствительности и ухудшением функций автономной системы сердца, но и с увеличением смертности.
При совместном действии эти пути приводят к увеличению уровней активных форм кислорода и снижению уровней эндогенных антиоксидантных агентов, тем самым вызывая окислительный стресс. Все современные методы лечения нацелены на более поздние стадии ДР, и их применение подразумевает побочные эффекты. Одна из возможных стратегий предотвращения осложнений СД - противодействие повышенной выработке супероксида из-за высокого уровня глюкозы в крови. Соответственно, некоторые методы лечения изучаются на предмет их способности уменьшать сосудистую проницаемость и предотвращать ишемию сетчатки, неоваскуляризацию сетчатки и отек желтого пятна. В одном из последних обзоров обобщены биохимические аспекты ДР и основные подходы к ее лечению.
Если резюмировать кратко, то важно не только действовать на уже случившуюся катастрофу в глазу, но и иметь возможность вмешаться в патогенез на ранних этапах.
О современных трудностях диагностики ДР в России можно почтитать тут
#офтальмология #диабет #зрение #эндокринология #сетчатка