130 исследований, подтверждающих силу естественного иммунитета

Валерий Розанов доктор психологии научный обозреватель

45 МИНУТ НА ЧТЕНИЕ

ВКРАТЦЕ

• Факты:
  Ниже приведен список из 130 исследований, посвященных изучению иммунитета от COVID-инфекции по состоянию на 17 октября 2021 года.
  Сила естественного иммунитета оставалась в некоторой степени непризнанной CDC на протяжении всей этой пандемии.
• Учитывая, что COVID имеет такую ​​высокую выживаемость среди людей, которые в целом здоровы, что плохого в том, чтобы позволить им приобрести естественный иммунитет через инфекцию? Почему естественный иммунитет редко рассматривается, когда речь идет о политике в области здравоохранения, например о требованиях к вакцинации? Могут ли люди, которые были вакцинированы, по-прежнему использовать силу естественного иммунитета через инфекцию? Как вакцина влияет на эту науку?

Эпидемиолог доктор Пол Элиас Александер - бывший доцент Университета Макмастера в области доказательной медицины и методов исследования. Он также бывший консультант по синтезу данных о пандемии COVID в ВОЗ-ПАОЗ в Вашингтоне, округ Колумбия (2020 г.), и бывший старший советник по политике пандемии COVID в области здравоохранения и социальных служб (HHS) в Вашингтоне, округ Колумбия. Недавно он опубликовал статью для Института Браунстоуна со списком из 130 исследований, посвященных естественному иммунитету от COVID, указав:

Институт Браунстоуна«Представители общественного здравоохранения и медицинские учреждения с помощью политизированных СМИ вводят общественность в заблуждение, утверждая, что прививки от COVID-19 обеспечивают большую защиту, чем естественный иммунитет. Директор CDC Рошель Валенски, например, ввела в заблуждение в своем опубликованном в  октябре 2020 года   заявлении LANCET о том,  что «нет доказательств длительного защитного иммунитета против SARS-CoV-2 после естественного заражения» и что «последствия ослабления иммунитета могут представлять риск для уязвимые группы населения на неопределенное будущее ».

В отличие от  краткосрочной защиты,  обеспечиваемой вакцинами, защита, создаваемая инфекцией, оказалась одновременно прочной и широкой. Если бы правительства не поспешили выпустить вакцины и не потребовали бы шести месяцев последующего наблюдения, а не двух, вакцины Pfizer и AstraZeneca не были бы одобрены из-за  серьезного снижения эффективности с течением времени .

Самая вакцинированная страна на планете в настоящее время Израиль переживает крупную вспышку болезни, а количество смертей и госпитализаций среди вакцинированных растет .

Фактически, из пяти крупнейших округов, в которых наблюдается самый высокий процент полностью вакцинированного населения (99,9–84,3%), Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC)  определяют четыре из них  как округа с «высоким» уровнем передачи инфекции.

По словам доктора Стивена Пелеха, профессора иммунологии из Университета Британской Колумбии, Канада,

«Идея о том, что иммунитет, индуцированный вакциной, во всех отношениях превосходит естественный иммунитет, является полной ерундой. Любой, кто говорит это, должен проконсультироваться с учебником по иммунологии для первого года обучения ... Теперь мы знаем, что эти вакцины против Covid, в которых используется РНК или аденовирус для доставки, иммунитет недолговечен. Даже после двойной ревакцинации в Израиле мы видим, что 90% людей, находящихся в больницах Израиля, проходят двойную вакцинацию ».

Почему политика правительства в области здравоохранения не признала силу естественного иммунитета? Учитывая, что COVID  имеет выживаемость 99,97% для детей и аналогичную выживаемость для здоровых людей в возрасте до 70 лет, почему люди не могут иметь право выбирать, что происходит внутри их тела?

Для некоторых  риск травмы от самой вакцины может быть больше,  чем риск травмы, смерти и госпитализации из-за COVID. Если вакцина плохо останавливает передачу, как одна вакцина защищает другого?

Название исследования / отчета, автор и год публикацииПреимущественное обнаружение естественного иммунитета1)  Необходимость вакцинации против COVID-19 у ранее инфицированных лиц , Шреста, 2021 г.“Cumulative incidence of COVID-19 was examined among 52,238 employees in an American healthcare system. The cumulative incidence of SARS-CoV-2 infection remained almost zero among previously infected unvaccinated subjects, previously infected subjects who were vaccinated, and previously uninfected subjects who were vaccinated, compared with a steady increase in cumulative incidence among previously uninfected subjects who remained unvaccinated. Not one of the 1359 previously infected subjects who remained unvaccinated had a SARS-CoV-2 infection over the duration of the study. Individuals who have had SARS-CoV-2 infection are unlikely to benefit from COVID-19 vaccination…”2) SARS-CoV-2-specific T cell immunity in cases of COVID-19 and SARS, and uninfected controls, Le Bert, 2020«Изучены ответы Т-клеток против структурных (нуклеокапсидный (N) белок) и неструктурных (NSP7 и NSP13  ORF1 ) регионов SARS-CoV-2 у лиц, выздоравливающих от коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19) ( n  = 36) . У всех этих людей мы обнаружили Т-клетки CD4 и CD8, которые распознали несколько областей белка N ... показали, что пациенты ( n  = 23), выздоровевшие от атипичной пневмонии, обладают долговечными Т-клетками памяти, которые реагируют на белок N атипичной пневмонии. -CoV через 17 лет после вспышки атипичной пневмонии в 2003 году; эти Т-клетки продемонстрировали устойчивую перекрестную реактивность с белком N SARS-CoV-2 ».3)  Сравнение естественного иммунитета SARS-CoV-2 с иммунитетом, вызванным вакциной: повторные инфекции и прорывные инфекции , Газит, 2021 г.«Ретроспективное обсервационное исследование, в котором сравниваются три группы: (1) лица, ранее не принимавшие SARS-CoV-2, получившие двухдозовую схему вакцины мРНК BNT162b2 BioNTech / Pfizer, (2) ранее инфицированные лица, которые не были вакцинированы, и ( 3) ранее зараженные  и Лица, вакцинированные однократной дозой, обнаружили в 13 раз повышенный риск прорывных инфекций Дельта у лиц, дважды вакцинированных, и в 27 раз повышенный риск симптоматических прорывных инфекций у лиц, вакцинированных дважды, по сравнению с лицами, выздоровевшими от естественного иммунитета ... риск госпитализации был в 8 раз выше в случае двойной вакцинации (параграф) ... этот анализ продемонстрировал, что естественный иммунитет обеспечивает более длительную и более сильную защиту от инфекции, симптоматических заболеваний и госпитализации из-за дельта-варианта SARS-CoV-2 по сравнению с иммунитетом, индуцированным двухдозовой вакциной BNT162b2 . »4)  Высокофункциональный вирусоспецифический клеточный иммунный ответ при бессимптомной инфекции SARS-CoV-2 , Le Bert, 2021 г.«Изучены Т-клетки, специфичные для SARS-CoV-2, в когорте бессимптомных ( n  = 85) и симптоматических ( n  = 75) пациентов с COVID-19 после сероконверсии… Таким образом, бессимптомные люди, инфицированные SARS-CoV-2, не характеризуются слабый противовирусный иммунитет; напротив, они вызывают высокофункциональный вирусоспецифический клеточный иммунный ответ ».5)  Крупномасштабное исследование снижения титра антител после вакцины против мРНК BNT162b2 или инфекции SARS-CoV-2 , Израиль, 2021 г.«В общей сложности 2653 человека были полностью вакцинированы двумя дозами вакцины в течение периода исследования, и был включен 4361 выздоравливающий пациент. Более высокие титры антител IgG к SARS-CoV-2 наблюдались у вакцинированных лиц (медиана IQR 1581 AU / мл [533,8-5644,6]) после второй вакцинации, чем у выздоравливающих лиц (медиана IQR 355,3 AU / мл [141,2-998,7]; p <0,001). У вакцинированных субъектов титры антител снижались до 40% каждый последующий месяц, в то время как у выздоравливающих они снижались менее чем на 5% в месяц ... это исследование демонстрирует, что у лиц, получивших вакцину мРНК Pfizer-BioNTech, кинетика уровней антител отличается по сравнению с пациентами, которые были инфицированы вирусом SARS-CoV-2 с более высокими начальными уровнями, но гораздо более быстрым экспоненциальным снижением в первой группе ».6)  Риск повторного заражения SARS-CoV-2 в Австрии , Пильц, 2021 г.Исследователи зарегистрировали «40 предварительных повторных инфекций у 14 840 выживших после первой волны COVID-19 (0,27%) и 253 581 инфекцию у 8 885 640 человек остальной части населения (2,85%), что соответствует отношению шансов ( 95% доверительный интервал) 0,09 (0,07–0,13)… относительно низкая частота повторного заражения SARS-CoV-2 в Австрии. Защита от SARS-CoV-2 после естественного заражения сопоставима с самыми высокими доступными оценками эффективности вакцины ». Кроме того, госпитализация только у пяти из 14 840 (0,03%) человек и смерть у одного из 14 840 (0,01%) (предварительное повторное заражение).7)  индуцированные мРНК вакциной SARS-CoV-2-специфические Т-клетки распознают варианты B.1.1.7 и B.1.351, но различаются по долговечности и свойствам самонаведения в зависимости от статуса предшествующей инфекции , Neidleman, 2021«Спайк-специфические Т-клетки от выздоравливающих вакцинированных разительно отличались от таковых от не инфицированных вакцинированных, с фенотипическими особенностями, предполагающими превосходную долгосрочную устойчивость и способность проникать в дыхательные пути, включая носоглотку. Эти результаты подтверждают, что индуцированные вакциной Т-клетки устойчиво реагируют на варианты B.1.1.7 и B.1.351, подтверждая, что выздоравливающим может не потребоваться вторая доза вакцины ».8)  Хорошие новости: COVID-19 в легкой форме вызывает длительную защиту от антител , Бхандари, 2021 г.«Спустя месяцы после выздоровления от легких случаев COVID-19 в организме людей все еще есть иммунные клетки, вырабатывающие антитела против вируса, вызывающего COVID-19, согласно исследованию, проведенному исследователями из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе. Такие клетки могут сохраняться в течение всей жизни, все время вырабатывая антитела. Результаты, опубликованные 24 мая в журнале Nature, показывают, что в легких случаях COVID-19 у инфицированных сохраняется длительная защита от антител, и что повторные приступы болезни, вероятно, будут редкостью ».9)  Устойчивые нейтрализующие антитела к инфекции SARS-CoV-2 сохраняются в течение нескольких месяцев , Вайнберг, 2021 г.«Титры нейтрализующих антител против шипового белка SARS-CoV-2 сохранялись в течение как минимум 5 месяцев после заражения. Хотя для подтверждения продолжительности и эффективности этого ответа потребуется постоянный мониторинг этой когорты, эти предварительные результаты предполагают, что вероятность повторного заражения может быть ниже, чем опасаются в настоящее время ».10)  Эволюция иммунитета антител к SARS-CoV-2 , Gaebler, 2020 г.«Одновременно нейтрализующая активность в плазме снижается в пять раз в анализах на псевдотипы вирусов. Напротив, количество В-клеток памяти, специфичных для RBD, не изменяется. В-клетки памяти демонстрируют клональный оборот через 6,2 месяца, а антитела, которые они экспрессируют, обладают большей соматической гипермутацией, повышенной эффективностью и устойчивостью к мутациям RBD, что свидетельствует о продолжении эволюции гуморального ответа ... мы заключаем, что ответ В-клеток памяти на SARS-CoV- 2 развивается между 1,3 и 6,2 месяцами после заражения, что соответствует персистенции антигена ».11)  Сохранение нейтрализующих антител через год после заражения SARS-CoV-2 у людей , Хавери, 2021 г.«Проведена оценка устойчивости сывороточных антител после инфицирования SARS-CoV-2 дикого типа через 8 и 13 месяцев после постановки диагноза у 367 человек… обнаружено, что NAb против вируса дикого типа сохранялся у 89%, а S-IgG - у 97% субъектов не менее 13. месяцев после заражения ».12)  Количественная оценка риска повторного заражения SARS ‐ CoV ‐ 2 с течением времени , Мурчу, 2021 г.«Было выявлено одиннадцать крупных когортных исследований, в которых оценивался риск повторного заражения SARS-CoV-2 с течением времени, в том числе три, в которых участвовали медицинские работники, и два, в которых участвовали жители и персонал домов престарелых. Во всех исследованиях общее количество участников с ПЦР-положительной или антителопозитивной реакцией на исходном уровне составляло 615 777 человек, а максимальная продолжительность последующего наблюдения в трех исследованиях составляла более 10 месяцев. Реинфекция была редким событием (абсолютный уровень 0–1,1%), и ни одно исследование не сообщало о повышении риска реинфекции с течением времени ».13)  Естественный иммунитет к covid очень силен. Политики боятся об этом говорить , Макари, 2021 г.Макари пишет: «Иметь неправильную научную гипотезу - это нормально. Но когда новые данные доказывают, что это неверно, вам придется адаптироваться. К сожалению, многие избранные лидеры и представители общественного здравоохранения слишком долго придерживались гипотезы о том, что естественный иммунитет обеспечивает ненадежную защиту от COVID-19 - утверждение, которое быстро опровергается наукой. Более 15 исследований продемонстрировали  силу иммунитета,  приобретенного ранее зараженным вирусом.  Две недели назад исследование, проведенное в Израиле с участием 700 000 человек,  показало, что у тех, кто ранее был инфицирован, вероятность заражения второй симптоматической коронавирусной инфекцией в 27 раз ниже, чем у вакцинированных. Это подтвердило июнь Cleveland Clinic  исследование медицинских работников (которые часто подвергаются воздействию вируса), у которых лица, ранее не имевшие положительного результата теста на коронавирус, заразились   повторно. Авторы исследования пришли к выводу, что «люди, перенесшие инфекцию SARS-CoV-2, вряд ли получат пользу от вакцинации против COVID-19». А в мае Вашингтонского университета  исследование  показало , что даже умеренная covid инфекция привела длительный иммунитет , «.14)  SARS-CoV-2 вызывает устойчивые адаптивные иммунные ответы независимо от тяжести заболевания , Нильсен, 2021 г.«203 восстановлен ТОРС-коронавирус-2 инфицированных пациентов в Дании между 3 апреля й  и 9 июля й  2020, по крайней мере , 14 дней после того, как COVID-19 симптомов восстановления ... отчет широкого серологические профили внутри когорты, обнаружение связывания с другими коронавирусов человека антител ... вирусный поверхностный спайковый белок был идентифицирован как доминирующая мишень как для нейтрализующих антител, так и для  ответов CD8 + Т-клеток. В целом, большинство пациентов обладали устойчивыми адаптивными иммунными ответами, независимо от тяжести заболевания ».15)  Защита от предыдущей инфекции SARS-CoV-2 аналогична защите от вакцины BNT162b2: трехмесячный общенациональный опыт из Израиля , Голдберг, 2021 г.«Проанализировать обновленную базу данных на индивидуальном уровне всего населения Израиля, чтобы оценить эффективность защиты как от предшествующей инфекции, так и от вакцинации для предотвращения последующей инфекции SARS-CoV-2, госпитализации с COVID-19, тяжелого заболевания и смерти из-за COVID- 19… вакцинация была высокоэффективной с общей оценочной эффективностью при зарегистрированной инфекции 92,8% (ДИ: [92,6, 93,0]); госпитализация 94,2% (ДИ: [93,6, 94,7]); тяжелое заболевание 94,4% (ДИ: [93,6, 95,0]); и смерть 93,7% (ДИ: [92,5, 94,7]). Аналогичным образом, общий расчетный уровень защиты от предшествующей инфекции SARS-CoV-2 для зарегистрированной инфекции составляет 94,8% (ДИ: [94,4,95,1]); госпитализация 94,1% (ДИ: [91,9, 95,7]); и тяжелое заболевание 96,4% (ДИ: [92,5, 98,3])… результаты ставят под сомнение необходимость вакцинации ранее инфицированных лиц ».16)  Заболеваемость тяжелым острым респираторным синдромом, инфицированным коронавирусом-2, среди ранее инфицированных или вакцинированных сотрудников , Кодзима, 2021 г.«Сотрудники были разделены на три группы: (1) не получавшие и не вакцинированные против SARS-CoV-2, (2) ранее инфицированные SARS-CoV-2 и (3) вакцинированные. Человеко-дни отсчитывались от даты первого теста сотрудника и сокращались в конце периода наблюдения. Инфекция SARS-CoV-2 была определена как два положительных ПЦР-теста на SARS-CoV-2 за 30-дневный период… 4313, 254 и 739 записей сотрудников для групп 1, 2 и 3… предыдущая инфекция SARS-CoV-2 и вакцинация SARS-CoV-2 были связаны со снижением риска инфицирования или повторного заражения SARS-CoV-2 у регулярно проверяемой рабочей силы. Не было никакой разницы в частоте инфицирования между вакцинированными людьми и людьми с предыдущей инфекцией ». 17)  Наличие SARS-CoV-2 однажды дает гораздо больший иммунитет, чем вакцина, но вакцинация остается жизненно важной , Вадман, 2021 г.«Израильтяне, у которых была инфекция, были более защищены от варианта коронавируса Дельта, чем те, у кого была уже высокоэффективная вакцина против COVID-19 ... недавно опубликованные данные показывают, что люди, которые когда-то были инфицированы SARS-CoV-2, были гораздо менее вероятны, чем никогда». инфицированных, вакцинированных людей, чтобы заразиться Delta, развить от нее симптомы или попасть в больницу с серьезным COVID-19 ».18)  Годовой устойчивый клеточный и гуморальный иммунитет выздоравливающих от COVID-19 , Чжан, 2021 г.«Систематическая антиген-специфическая иммунная оценка у 101 выздоравливающего от COVID-19; SARS-CoV-2-специфические антитела IgG, а также NAb могут сохраняться у более чем 95% выздоравливающих от COVID-19 от 6 до 12 месяцев после начала заболевания. По крайней мере, 19 из 71 (26%) выздоравливающих с COVID-19 (дважды положительных в ELISA и MCLIA) имели обнаруживаемые циркулирующие антитела IgM против SARS-CoV-2 через 12 месяцев после начала заболевания. Примечательно, что процент выздоравливающих с положительными Т-клеточными ответами, специфичными для SARS-CoV-2 (по крайней мере, один из антигенов SARS-CoV-2 S1, S2, M и N белков), составлял 71/76 (93%) и 67 / 73 (92%) на 6 м и 12 м соответственно ». 19)  Функциональная иммунная память, специфичная для SARS-CoV-2, сохраняется после умеренного COVID-19 , Родда, 2021 г.«У выздоровевших людей развились антитела к иммуноглобулину (IgG), специфичному для SARS-CoV-2, нейтрализующая плазму, а также В-клетки памяти и Т-клетки памяти, которые сохранялись не менее 3 месяцев. Наши данные также показывают, что SARS-CoV-2-специфические В-клетки памяти IgG увеличивались с течением времени. Кроме того, SARS-CoV-2-специфические лимфоциты памяти проявляли характеристики, связанные с мощной противовирусной функцией: Т-клетки памяти секретировали цитокины и увеличивались при повторной встрече с антигеном, тогда как В-клетки памяти экспрессировали рецепторы, способные нейтрализовать вирус при экспрессии в виде моноклональных антител. Следовательно, умеренная форма COVID-19 вызывает лимфоциты памяти, которые сохраняются и демонстрируют функциональные признаки противовирусного иммунитета ».20)  Сигнатура дискретного иммунного ответа на вакцинацию мРНК SARS-CoV-2 в сравнении с инфекцией , Иванова, 2021 г.«Проведено мультимодальное одноклеточное секвенирование периферической крови пациентов с острым COVID-19 и здоровых добровольцев до и после вакцинации мРНК SARS-CoV-2 BNT162b2 для сравнения иммунных ответов, вызванных вирусом и этой вакциной… как инфекцией, так и вакцинация вызвала устойчивые врожденные и адаптивные иммунные ответы, наш анализ выявил значительные качественные различия между двумя типами иммунных проблем. У пациентов с COVID-19 иммунные ответы характеризовались сильно усиленным интерфероновым ответом, который в значительной степени отсутствовал у реципиентов вакцины. Повышенная передача сигналов интерферона, вероятно, способствовала наблюдаемой резкой активации цитотоксических генов в периферических Т-клетках и врожденных лимфоцитах у пациентов, но не у иммунизированных субъектов.Анализ репертуара рецепторов В- и Т-клеток показал, что, хотя большинство клональных В- и Т-клеток у пациентов с COVID-19 были эффекторными клетками, у реципиентов вакцины клонально размноженные клетки были в основном циркулирующими клетками памяти… мы наблюдали присутствие цитотоксических Т-лимфоцитов CD4 в Пациенты с COVID-19, которые практически отсутствовали у здоровых добровольцев после иммунизации. Хотя гиперактивация воспалительных реакций и цитотоксических клеток может способствовать иммунопатологии при тяжелом заболевании, при легком и умеренном заболевании, эти особенности свидетельствуют о защитных иммунных ответах и ​​разрешении инфекции ».у реципиентов вакцины клонально размноженные клетки были в основном циркулирующими клетками памяти… мы наблюдали присутствие цитотоксических CD4 T-клеток у пациентов с COVID-19, которые в значительной степени отсутствовали у здоровых добровольцев после иммунизации. Хотя гиперактивация воспалительных реакций и цитотоксических клеток может способствовать иммунопатологии при тяжелом заболевании, при легком и умеренном заболевании, эти особенности свидетельствуют о защитных иммунных ответах и ​​разрешении инфекции ».у реципиентов вакцины клонально размноженные клетки были в основном циркулирующими клетками памяти… мы наблюдали присутствие цитотоксических CD4 T-клеток у пациентов с COVID-19, которые в значительной степени отсутствовали у здоровых добровольцев после иммунизации. Хотя гиперактивация воспалительных реакций и цитотоксических клеток может способствовать иммунопатологии при тяжелом заболевании, при легком и умеренном заболевании, эти особенности свидетельствуют о защитных иммунных ответах и ​​разрешении инфекции ».21)  Инфекция SARS-CoV-2 индуцирует долгоживущие плазматические клетки костного мозга у людей , Тернер, 2021 г.«Плазматические клетки костного мозга (BMPC) являются постоянным и важным источником защитных антител… устойчивые титры сывороточных антител поддерживаются долгоживущими плазматическими клетками - нереплицирующимися антигенспецифическими плазматическими клетками, которые обнаруживаются в костном мозге спустя долгое время после клиренс антигена… S-связывающие BMPC находятся в состоянии покоя, что предполагает, что они являются частью стабильного компартмента. Соответственно, циркулирующие B-клетки памяти в состоянии покоя, направленные против SARS-CoV-2 S, были обнаружены у выздоравливающих людей. В целом, наши результаты показывают, что легкая инфекция SARS-CoV-2 вызывает устойчивую антиген-специфичную долгоживущую гуморальную иммунную память у людей ... в целом, наши данные убедительно доказывают, что инфекция SARS-CoV-2 у людей надежно укрепляет две стороны гуморальной иммунной памяти: долгоживущие плазматические клетки костного мозга (BMPC) и B-клетки памяти ».22)  Показатели инфицирования SARS-CoV-2 среди положительных по антителам по сравнению с медицинскими работниками без антител в Англии: большое многоцентровое проспективное когортное исследование (SIREN) , Джейн Холл, 2021 г.«Исследование по оценке иммунитета и реинфекции SARS-CoV-2… 30 625 участников были включены в исследование… предыдущая история инфекции SARS-CoV-2 была связана с 84% меньшим риском заражения, при этом средний защитный эффект наблюдался через 7 месяцев. после первичного заражения. Этот период времени является минимально вероятным эффектом, поскольку сероконверсии не учитывались. Это исследование показывает, что предыдущая инфекция SARS-CoV-2 вызывает у большинства людей эффективный иммунитет к будущим инфекциям ».23)  Пик пандемии SARS-CoV-2 и уровни сероконверсии у медицинских работников в Лондоне , Хулихан, 2020 г.«В период с 26 марта по 8 апреля 2020 г. было набрано 200 медицинских работников, работающих с пациентами, что соответствует 13% -ному уровню инфицирования (т.е. 14 из 112 медицинских работников) в течение 1 месяца наблюдения у тех, у кого нет доказательств наличия антител или выделения вируса при зачислении. Напротив, из 33 медработников, которые дали положительный результат серологического анализа, но дали отрицательный результат ОТ-ПЦР при зачислении, 32 остались отрицательными при ОТ-ПЦР при последующем наблюдении, а один дал положительный результат при ОТ-ПЦР на 8 и 13 дни после включения ».24)  Антитела к SARS-CoV-2 связаны с защитой от повторного заражения , Ламли, 2021 г.«Критически важно понять, защищает ли инфекция, вызванная тяжелым острым респираторным синдромом, коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), от последующего повторного заражения… Участвовали 12219 медработников… предыдущая инфекция SARS-CoV-2, которая вызвала реакцию антител, обеспечивала защиту от повторного заражения для большинства людей из шести месяцев после заражения ».25)  Продольный анализ показывает устойчивую и широкую иммунную память после инфекции SARS-CoV-2 с сохраняющимися реакциями антител и B- и T-клетками памяти , Коэн, 2021 г.«Оцените 254 пациентов с COVID-19 в течение периода до 8 месяцев и найдите устойчивые широкие иммунные ответы. Спайк-связывающие и нейтрализующие антитела SARS-CoV-2 демонстрируют двухфазный распад с увеличенным периодом полураспада> 200 дней, что свидетельствует о генерации более долгоживущих плазматических клеток ... у большинства выздоровевших пациентов с COVID-19 после инфекции формируется широкий и устойчивый иммунитет, спайк IgG + В-клетки памяти увеличиваются и сохраняются после заражения, прочные полифункциональные CD4 и CD8 Т-клетки распознают отдельные участки вирусных эпитопов ».26)  Профилирование отдельных клеток репертуаров Т- и В-клеток после вакцины против мРНК SARS-CoV-2 , Сурешчандра, 2021 г.«Использовали секвенирование одноклеточной РНК и функциональные анализы для сравнения гуморальных и клеточных ответов на две дозы мРНК-вакцины с ответами, наблюдаемыми у выздоравливающих людей с бессимптомным заболеванием… естественная инфекция, вызванная размножением более крупных клонов Т-клеток CD8, занимала отдельные кластеры, вероятно, из-за распознавание более широкого набора вирусных эпитопов, представленных вирусом, не обнаруженных в вакцине мРНК ».27)  Наличие антител к SARS-CoV-2 защищает от повторного заражения в течение как минимум семи месяцев с 95% эффективностью , Абу-Раддад, 2021 г.«Лица с положительным результатом на антитела к SARS-CoV-2 с 16 апреля по 31 декабря 2020 г. с положительным мазком на ПЦР через ≥14 дней после первого положительного теста на антитела были исследованы на предмет повторного инфицирования, 43 044 человека с положительным результатом на антитела, за которыми наблюдали в среднем 16,3 недели… повторное инфицирование редко встречается у молодого и международного населения Катара. Естественная инфекция, по-видимому, обеспечивает надежную защиту от повторного заражения с эффективностью ~ 95% в течение как минимум семи месяцев ».28)  Ортогональные серологические тесты на SARS-CoV-2 позволяют наблюдать за сообществами с низкой распространенностью и выявлять стойкий гуморальный иммунитет , Риппергер, 2020 г.«Провели серологическое исследование для определения коррелятов иммунитета против SARS-CoV-2. По сравнению с пациентами с легкой формой коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), у людей с тяжелым заболеванием наблюдались повышенные вирус-нейтрализующие титры и антитела против нуклеокапсида (N) и рецепторсвязывающего домена (RBD) спайк-белка… нейтрализующего и спайк- продуцирование специфических антител сохраняется не менее 5–7 месяцев… антитела к нуклеокапсидам часто становятся неопределяемыми к 5–7 месяцам ».29)  Ответ анти-спайковых антител на естественную инфекцию SARS-CoV-2 среди населения в целом , Вэй, 2021 г.«В общей популяции с использованием репрезентативных данных 7256 участников обследования на инфекцию COVID-19 в Соединенном Королевстве, у которых были положительные мазки ПЦР на SARS-CoV-2 с 26 апреля 2020 года по 14 июня 2021 года… мы оценили уровни антител, связанные с защитой от реинфекция в среднем длится 1,5–2 года, а уровень защиты от тяжелой инфекции сохраняется в течение нескольких лет. Эти оценки могут послужить основой для планирования стратегий ревакцинации ».30)  Статус антител и частота инфицирования SARS-CoV-2 у медицинских работников , Ламли, 2021 г.«12 541 медицинский работник принял участие и измерил анти-спайк-IgG; 11 364 человека наблюдались после отрицательных результатов на антитела и 1265 - после положительных результатов, в том числе 88 человек, у которых произошла сероконверсия во время наблюдения… в общей сложности 223 медработника с анти-спайк-серонегативными медицинскими работниками имели положительный тест ПЦР (1,09 на 10 000 дней риска) , 100 во время скрининга, когда они были бессимптомными, и 123, когда они были симптоматичными, тогда как 2 медработника с анти-спайк-серопозитивными медицинскими учреждениями дали положительный результат ПЦР ... наличие антител IgG к спайку или к нуклеокапсиду было связано со значительным снижением риска атипичной пневмонии. -Реинфекция COV-2 в последующие 6 месяцев ».31)  Исследователи обнаружили долгоживущий иммунитет к пандемическому вирусу 1918 г. , CIDRAP, 2008 г.
и фактическую  публикацию журнала NATURE 2008  г. Ю.«Исследование крови пожилых людей, переживших пандемию гриппа 1918 года, показывает, что антитела к этому штамму сохранялись всю жизнь и, возможно, могут быть созданы для защиты будущих поколений от подобных штаммов ... группа собрала образцы крови 32 человек, переживших пандемию, в возрасте от 91 до 101 ... люди, набранные для исследования, были в возрасте от 2 до 12 лет в 1918 году, и многие из них вспоминали больных членов семьи в своих домах, что предполагает, что они напрямую подвергались воздействию вируса, сообщают авторы. Группа обнаружила, что 100% субъектов обладали сывороточно-нейтрализующей активностью против вируса 1918 года, а 94% показали серологическую реактивность к гемагглютинину 1918 года. Исследователи создали В-лимфобластные клеточные линии из мононуклеарных клеток периферической крови восьми субъектов.Трансформированные клетки крови 7 из 8 доноров дали секретирующие антитела, которые связывали гемагглютинин 1918 года ». Ю: «Здесь мы показываем, что из 32 протестированных людей, родившихся в 1915 году или ранее, каждый показал серореактивность с вирусом 1918 года, почти через 90 лет после пандемии. В семи из восьми протестированных образцов доноров были циркулирующие В-клетки, которые секретировали антитела, связывающие НА 1918 г. Мы изолировали В-клетки от субъектов и получили пять моноклональных антител, которые проявили мощную нейтрализующую активность против вируса 1918 года от трех отдельных доноров. Эти антитела также перекрестно реагировали с генетически подобным HA штамма свиного гриппа H1N1 1930 года ».спустя почти 90 лет после пандемии. В семи из восьми протестированных образцов доноров были циркулирующие В-клетки, которые секретировали антитела, связывающие НА 1918 г. Мы изолировали В-клетки от субъектов и получили пять моноклональных антител, которые проявили мощную нейтрализующую активность против вируса 1918 года от трех отдельных доноров. Эти антитела также перекрестно реагировали с генетически подобным HA штамма свиного гриппа H1N1 1930 года ».спустя почти 90 лет после пандемии. В семи из восьми протестированных образцов доноров были циркулирующие В-клетки, которые секретировали антитела, связывающие НА 1918 г. Мы изолировали В-клетки от субъектов и получили пять моноклональных антител, которые проявили мощную нейтрализующую активность против вируса 1918 года от трех отдельных доноров. Эти антитела также перекрестно реагировали с генетически подобным HA штамма свиного гриппа H1N1 1930 года ».32) Live virus neutralisation testing in convalescent patients and subjects vaccinated against 19A, 20B, 20I/501Y.V1 and 20H/501Y.V2 isolates of SARS-CoV-2, Gonzalez, 2021“No significant difference was observed between the 20B and 19A isolates for HCWs with mild COVID-19 and critical patients. However, a significant decrease in neutralisation ability was found for 20I/501Y.V1 in comparison with 19A isolate for critical patients and HCWs 6-months post infection. Concerning 20H/501Y.V2, all populations had a significant reduction in neutralising antibody titres in comparison with the 19A isolate. Interestingly, a significant difference in neutralisation capacity was observed for vaccinated HCWs between the two variants whereas it was not significant for the convalescent groups…the reduced neutralising response observed towards the 20H/501Y.V2 in comparison with the 19A and 20I/501Y.V1 isolates in fully immunized subjects with the BNT162b2 vaccine is a striking finding of the study.”33)  Дифференциальные эффекты второй дозы вакцины мРНК SARS-CoV-2 на Т-клеточный иммунитет у наивных людей и людей, выздоровевших от COVID-19 , Камара, 2021 г.«Характерный спайк-специфический гуморальный и клеточный иммунитет SARS-CoV-2 у наивных и ранее инфицированных лиц во время полной вакцинации BNT162b2… результаты показывают, что вторая доза повышает как гуморальный, так и клеточный иммунитет у наивных людей. Напротив, вторая доза вакцины BNT162b2 приводит к снижению клеточного иммунитета у людей, выздоровевших от COVID-19 ».
34)  Комментарий: перестаньте игнорировать естественный иммунитет к COVID , Клауснер, 2021 г.«По оценкам эпидемиологов, более  160 миллионов человек во всем мире  вылечились от COVID-19. Те, кто выздоровел, имеют удивительно низкую частоту повторных инфекций, болезней или смертей ».35)  Ассоциация теста на серопозитивные антитела SARS-CoV-2 с риском заражения в будущем , Харви, 2021 г.«Для оценки доказательств инфекции SARS-CoV-2 на основе диагностического теста амплификации нуклеиновых кислот (NAAT) среди пациентов с положительными и отрицательными результатами тестов на антитела в наблюдательном описательном когортном исследовании клинической лаборатории и связанных данных по заявкам… когорта включала 3 257 478 уникальных пациентов с индексным тестом на антитела ... пациенты с положительными результатами теста на антитела изначально имели больше шансов иметь положительные результаты NAAT, что согласуется с длительным выделением РНК, но с течением времени стало значительно реже иметь положительные результаты NAAT, что позволяет предположить, что серопозитивность связана с защита от инфекции ».36)  Серопозитивный вирус SARS-CoV-2 и последующий риск инфицирования у здоровых молодых людей: проспективное когортное исследование , Летиция, 2021 г.«Изучал риск последующей инфекции SARS-CoV-2 среди молодых людей (морское исследование CHARM), серопозитивных по отношению к предыдущей инфекции ... включили 3249 участников, из которых 3168 (98%) продолжили двухнедельный карантинный период. 3076 (95%) участников… Среди 189 серопозитивных участников у 19 (10%) был хотя бы один положительный результат ПЦР-теста на SARS-CoV-2 в течение 6-недельного периода наблюдения (1 · 1 случай на человека в год). Напротив, 1079 (48%) из 2247 серонегативных участников дали положительный результат (6,2 случая на человека в год). Коэффициент заболеваемости составил 0,18 (95% ДИ 0,11–0,28; p <0,001)… инфицированные серопозитивные участники имели вирусную нагрузку примерно в 10 раз ниже, чем у инфицированных серонегативных участников (цикл генов ORF1ab). пороговая разница 3 · 95 [95% ДИ 1 · 23–6 · 67]; p = 0,004) ». 37) Associations of Vaccination and of Prior Infection With Positive PCR Test Results for SARS-CoV-2 in Airline Passengers Arriving in Qatar, Bertollini, 2021“Of 9,180 individuals with no record of vaccination but with a record of prior infection at least 90 days before the PCR test (group 3), 7694 could be matched to individuals with no record of vaccination or prior infection (group 2), among whom PCR positivity was 1.01% (95% CI, 0.80%-1.26%) and 3.81% (95% CI, 3.39%-4.26%), respectively. The relative risk for PCR positivity was 0.22 (95% CI, 0.17-0.28) for vaccinated individuals and 0.26 (95% CI, 0.21-0.34) for individuals with prior infection compared with no record of vaccination or prior infection.”38) Natural immunity against COVID-19 significantly reduces the risk of reinfection: findings from a cohort of sero-survey participants, Mishra, 2021“Followed up with a subsample of our previous sero-survey participants to assess whether natural immunity against SARS-CoV-2 was associated with a reduced risk of re-infection (India)… out of the 2238 participants, 1170 were sero-positive and 1068 were sero-negative for antibody against COVID-19. Our survey found that only 3 individuals in the sero-positive group got infected with COVID-19 whereas 127 individuals reported contracting the infection the sero-negative group…from the 3 sero-positives re-infected with COVID-19, one had hospitalization, but did not require oxygen support or critical care…development of antibody following natural infection not only protects against re-infection by the virus to a great extent, but also safeguards against progression to severe COVID-19 disease.”39) Lasting immunity found after recovery from COVID-19, NIH, 2021“The researchers found durable immune responses in the majority of people studied. Antibodies against the spike protein of SARS-CoV-2, which the virus uses to get inside cells, were found in 98% of participants one month after symptom onset. As seen in previous studies, the number of antibodies ranged widely between individuals. But, promisingly, their levels remained fairly stable over time, declining only modestly at 6 to 8 months after infection… virus-specific B cells increased over time. People had more memory B cells six months after symptom onset than at one month afterwards… levels of T cells for the virus also remained high after infection. Six months after symptom onset, 92% of participants had CD4+ T cells that recognized the virus… 95% of the people had at least 3 out of 5 immune-system components that could recognize SARS-CoV-2 up to 8 months after infection.”  40) SARS-CoV-2 Natural Antibody Response Persists for at Least 12 Months in a Nationwide Study From the Faroe Islands, Petersen, 2021“The seropositive rate in the convalescent individuals was above 95% at all sampling time points for both assays and remained stable over time; that is, almost all convalescent individuals developed antibodies… results show that SARS-CoV-2 antibodies persisted at least 12 months after symptom onset and maybe even longer, indicating that COVID-19-convalescent individuals may be protected from reinfection.”41) SARS-CoV-2-specific T cell memory is sustained in COVID-19 convalescent patients for 10 months with successful development of stem cell-like memory T cells, Jung, 2021“ex vivo assays to evaluate SARS-CoV-2-specific CD4+ and CD8+ T cell responses in COVID-19 convalescent patients up to 317 days post-symptom onset (DPSO), and find that memory T cell responses are maintained during the study period regardless of the severity of COVID-19. In particular, we observe sustained polyfunctionality and proliferation capacity of SARS-CoV-2-specific T cells. Among SARS-CoV-2-specific CD4+ and CD8+ T cells detected by activation-induced markers, the proportion of stem cell-like memory T (TSCM) cells is increased, peaking at approximately 120 DPSO.”42) Immune Memory in Mild COVID-19 Patients and Unexposed Donors Reveals Persistent T Cell Responses After SARS-CoV-2 Infection, Ansari, 2021“Analyzed 42 unexposed healthy donors and 28 mild COVID-19 subjects up to 5 months from the recovery for SARS-CoV-2 specific immunological memory. Using HLA class II predicted peptide megapools, we identified SARS-CoV-2 cross-reactive CD4+ T cells in around 66% of the unexposed individuals. Moreover, we found detectable immune memory in mild COVID-19 patients several months after recovery in the crucial arms of protective adaptive immunity; CD4+ T cells and B cells, with a minimal contribution from CD8+ T cells. Interestingly, the persistent immune memory in COVID-19 patients is predominantly targeted towards the Spike glycoprotein of the SARS-CoV-2. This study provides the evidence of both high magnitude pre-existing and persistent immune memory in Indian population.” 43) COVID-19 natural immunity, WHO, 2021“Current evidence points to most individuals developing strong protective immune responses following natural infection with SARSCoV-2. Within 4 weeks following infection, 90-99% of individuals infected with the SARS-CoV-2 virus develop detectable neutralizing antibodies. The strength and duration of the immune responses to SARS-CoV-2 are not completely understood and currently available data suggests that it varies by age and the severity of symptoms. Available scientific data suggests that in most people immune responses remain robust and protective against reinfection for at least 6-8 months after infection (the longest follow up with strong scientific evidence is currently approximately 8 months).”44) Antibody Evolution after SARS-CoV-2 mRNA Vaccination, Cho, 2021“We conclude that memory antibodies selected over time by natural infection have greater potency and breadth than antibodies elicited by vaccination…boosting vaccinated individuals with currently available mRNA vaccines would produce a quantitative increase in plasma neutralizing activity but not the qualitative advantage against variants obtained by vaccinating convalescent individuals.”45) Humoral Immune Response to SARS-CoV-2 in Iceland, Gudbjartsson, 2020“Measured antibodies in serum samples from 30,576 persons in Iceland…of the 1797 persons who had recovered from SARS-CoV-2 infection, 1107 of the 1215 who were tested (91.1%) were seropositive…results indicate risk of death from infection was 0.3% and that antiviral antibodies against SARS-CoV-2 did not decline within 4 months after diagnosis (para).”46)  Immunological memory to SARS-CoV-2 assessed for up to 8 months after infection, Dan, 2021“Analyzed multiple compartments of circulating immune memory to SARS-CoV-2 in 254 samples from 188 COVID-19 cases, including 43 samples at ≥ 6 months post-infection…IgG to the Spike protein was relatively stable over 6+ months. Spike-specific memory B cells were more abundant at 6 months than at 1 month post symptom onset.”47) The prevalence of adaptive immunity to COVID-19 and reinfection after recovery – a comprehensive systematic review and meta-analysis of 12 011 447 individuals, Chivese, 2021«Было включено 54 исследования из 18 стран с участием 12 011 447 человек, за которыми наблюдали до 8 месяцев после выздоровления. Через 6-8 месяцев после выздоровления распространенность выявляемой специфической иммунологической памяти SARS-CoV-2 оставалась высокой; IgG - 90,4%… объединенная распространенность повторной инфекции составила 0,2% (95% ДИ 0,0–0,7, I 2  = 98,8, 9 исследований). У людей, выздоровевших от COVID-19, вероятность повторного заражения снизилась на 81% (OR 0,19, 95% CI 0,1–0,3, I 2  = 90,5%, 5 исследований) ».48)  Частота повторного заражения среди пациентов, у которых ранее был положительный результат теста на COVID-19: ретроспективное когортное исследование , Шихан, 2021 г.«Ретроспективное когортное исследование одной мультибольничной системы здравоохранения включало 150 325 пациентов, прошедших тестирование на инфекцию COVID-19… предшествующее инфицирование пациентов с COVID-19 имело высокую степень защиты от повторного заражения и симптоматических заболеваний. Эта защита со временем усиливалась, что позволяет предположить, что выделение вируса или постоянный иммунный ответ могут сохраняться более 90 дней и не могут представлять собой истинную реинфекцию ». 49)  Оценка повторного заражения SARS-CoV-2 через 1 год после первичного заражения среди населения в Ломбардии, Италия , Витале, 2020 г.«Результаты исследования показывают, что повторные инфекции являются редкими событиями, и пациенты, выздоровевшие от COVID-19, имеют более низкий риск повторного заражения. Естественный иммунитет к SARS-CoV-2, по-видимому, обеспечивает защитный эффект в течение как минимум года, что аналогично защите, о которой сообщалось в недавних исследованиях вакцин ».50)  Предыдущая инфекция SARS-CoV-2 связана с защитой от симптоматической повторной инфекции, Ханрат, 2021 г.«Мы не наблюдали симптоматических повторных инфекций в когорте медицинских работников… этот очевидный иммунитет к повторному инфицированию сохранялся не менее 6 месяцев… процент положительных результатов тестов составлял 0% (0/128 [95% ДИ: 0–2,9]). с предыдущей инфекцией по сравнению с 13,7% (290/2115 [95% ДИ: 12,3–15,2]) у пациентов без ( P <0,0001 χ 2  тест) ». 51)  Т-клетки, индуцированные мРНК-вакциной, идентично реагируют на вызывающие озабоченность варианты SARS-CoV-2, но различаются по долговечности и свойствам самонаведения в зависимости от статуса предшествующей инфекции , Neidleman, 2021«У лиц, не инфицированных инфекцией, вторая доза увеличила количество и изменила фенотипические свойства Т-клеток, специфичных для SARS-CoV-2, в то время как у выздоравливающих вторая доза не изменила ни того, ни другого. Спайк-специфические Т-клетки выздоравливающих вакцинированных разительно отличались от таковых у не инфицированных вакцинированных, с фенотипическими особенностями, предполагающими превосходную долгосрочную стойкость и способность проникать в дыхательные пути, включая носоглотку ».52)  Цели Т-клеточного ответа на коронавирус SARS-CoV-2 у людей с заболеванием COVID-19 и у людей , не подвергшихся воздействию , Grifoni, 2020«Используя HLA класса I и II предсказанных пептидных« мегапул », циркулирующие SARS-CoV-2-специфические CD8 +  и CD4 +  Т-клетки были идентифицированы у ~ 70% и 100% выздоравливающих пациентов с COVID-19, соответственно. CD4 +  Т-клеточные ответы на спайк, основная цель большинства попыток вакцинации, были устойчивыми и коррелировали с величиной титров антител к SARS-CoV-2 IgG и IgA. Каждый из белков M, spike и N составлял 11–27% от общего  ответа CD4 + , при этом дополнительные ответы, как правило, нацелены, среди прочего, на nsp3, nsp4, ORF3a и ORF8. Для CD8 +  T-клеток были обнаружены спайк и M, по крайней мере, восемь ORF для SARS-CoV-2 ».53) NIH Director’s Blog: Immune T Cells May Offer Lasting Protection Against COVID-19, Collins, 2021“Much of the study on the immune response to SARS-CoV-2, the novel coronavirus that causes COVID-19, has focused on the production of antibodies. But, in fact, immune cells known as memory T cells also play an important role in the ability of our immune systems to protect us against many viral infections, including—it now appears—COVID-19.An intriguing new study of these memory T cells suggests they might protect some people newly infected with SARS-CoV-2 by remembering past encounters with other human coronaviruses. This might potentially explain why some people seem to fend off the virus and may be less susceptible to becoming severely ill with COVID-19.”54) Ultrapotent antibodies against diverse and highly transmissible SARS-CoV-2 variants, Wang, 2021“Our study demonstrates that convalescent subjects previously infected with ancestral variant SARS-CoV-2 produce antibodies that cross-neutralize emerging VOCs with high potency…potent against 23 variants, including variants of concern.” 55) Why COVID-19 Vaccines Should Not Be Required for All Americans, Makary, 2021«Требование вакцины людям, у которых уже есть иммунитет с естественным иммунитетом, не имеет научного обоснования. Хотя вакцинация этих людей может быть полезной - и это разумная гипотеза о том, что вакцинация может укрепить их иммунитет, - чтобы догматически утверждать, что они  должны  пройти вакцинацию, нет данных о клинических исходах, подтверждающих это. На самом деле, у нас есть данные об обратном: исследование клиники Кливленда   показало, что вакцинация людей с естественным иммунитетом не увеличивает их уровень защиты ».56)  Длительная, но скоординированная дифференцировка долгоживущих CD8 + Т-клеток, специфичных для SARS-CoV-2, во время выздоровления от COVID-19 , Ма, 2021 г.«Был проведен скрининг 21 хорошо охарактеризованного, продольного обследования выздоравливающего донора, выздоровевшего от COVID-19 в легкой форме… после типичного случая легкой формы COVID-19, SARS-CoV-2-специфические CD8 + Т-клетки не только сохраняются, но и постоянно скоординированно дифференцируются в состоянии выздоровления, в состоянии, характерном для долгоживущей, самообновляющейся памяти ».57)  Снижение памяти Т-лимфоцитов CD4, специфичных для вируса кори , у вакцинированных субъектов , Naniche, 2004.«Охарактеризованы профили противокоревой вакцины (MV) вакцино-индуцированных антиген-специфических Т-клеток с течением времени после вакцинации. В поперечном исследовании здоровых субъектов, которые в анамнезе вакцинировали MV, мы обнаружили, что MV-специфические CD4 и CD8 Т-клетки могут быть обнаружены в течение 34 лет после вакцинации. Уровни MV-специфических CD8 Т-клеток и MV-специфических IgG оставались стабильными, тогда как уровень MV-специфических CD4 Т-клеток значительно снизился у субъектов, которые были вакцинированы> 21 года назад ». 58)  Воспоминания о прошлом: долговременная память В-клеток после инфекции и вакцинации , Palm, 2019«Успех вакцин зависит от создания и поддержания иммунологической памяти. Иммунная система может запоминать ранее встречавшиеся патогены, а В- и Т-клетки памяти имеют решающее значение для вторичных реакций на инфекцию. Исследования на мышах помогли понять, как различные популяции В-клеток памяти образуются после воздействия антигена и как сродство к антигену является определяющим для судьбы В-клеток ... при повторном воздействии антигена реакция воспоминания будет быстрее, сильнее и эффективнее. конкретнее, чем наивный ответ. Защитная память в первую очередь зависит от циркулирующих антител, секретируемых LLPC. Когда их недостаточно для немедленной нейтрализации и устранения патогенов, вызываются В-клетки памяти ».59 ) Специфические B-клетки памяти SARS-CoV-2 от людей с различной степенью тяжести заболевания распознают вызывающие беспокойство варианты SARS-CoV-2 , Лиски, 2021 г.«Изучена величина, широта и стойкость антител, специфичных к SARS-CoV-2, в двух различных компартментах B-клеток: долгоживущие антитела, полученные из плазматических клеток, в плазме и B-клетки периферической памяти вместе с их ассоциированными профилями антител. после  in vitro стимуляция. Мы обнаружили, что эта величина варьировалась у разных людей, но была самой высокой у госпитализированных субъектов. Вызывающие озабоченность варианты (VoC) -RBD-реактивные антитела были обнаружены в плазме 72% образцов в этом исследовании, а VoC-RBD-реактивные В-клетки памяти были обнаружены у всех, кроме 1 субъекта, в один момент времени. Этот вывод о том, что МБК, реагирующие на VoC-RBD, присутствуют в периферической крови всех субъектов, включая тех, у которых было бессимптомное или легкое заболевание, дает повод для оптимизма в отношении способности вакцинации, предшествующей инфекции и / или того и другого ограничивать заболевание. серьезность и распространение вариантов, вызывающих озабоченность, по мере того, как они продолжают возникать и распространяться ».60)  Воздействие SARS-CoV-2 генерирует память Т-клеток в отсутствие обнаруживаемой вирусной инфекции , Ван, 2021 г.«Т-клеточный иммунитет важен для выздоровления от COVID-19 и обеспечивает повышенный иммунитет к повторному заражению. Однако мало что известно о Т-клеточном иммунитете, специфичном для SARS-CoV-2, у лиц, подвергшихся воздействию вируса ...  Сообщите о вирус-специфической памяти CD4 +  и CD8 + Т-клеток у выздоровевших пациентов с COVID-19 и близких контактов ... способен получить Т-клеточный иммунитет против SARS-CoV-2, несмотря на отсутствие выявляемой инфекции ». 61)  CD8 + Т-клеточные ответы у выздоравливающих людей с COVID-19 нацелены на консервативные эпитопы из множественных циркулирующих вариантов SARS-CoV-2 , Redd, 2021 и  Lee , 2021«Ответы CD4 и CD8, генерируемые после естественного заражения, одинаково устойчивы, показывая активность против множества« эпитопов »(маленьких сегментов) шипового белка вируса. Например, клетки CD8 отвечают на  52 эпитопа,  а клетки CD4 отвечают на  57 эпитопов  в белке-шипе, так что несколько мутаций в вариантах не могут остановить такой устойчивый и широкий ответ Т-клеток ... только 1 мутация обнаружена в бета-варианте. -спайк перекрывается с ранее идентифицированным эпитопом (1/52), что позволяет предположить, что практически все Т-клеточные ответы против SARS-CoV-2 CD8 + должны распознавать эти недавно описанные варианты ».62)  Воздействие простудных коронавирусов может научить иммунную систему распознавать SARS-CoV-2 , La Jolla, Crotty and Sette, 2020«Воздействие простудных коронавирусов может научить иммунную систему распознавать SARS-CoV-2»63 ) Селективные и перекрестно-реактивные Т-клеточные эпитопы SARS-CoV-2 у людей , не подвергавшихся воздействию , Mateus, 2020«Обнаружено, что ранее существовавшая реактивность против SARS-CoV-2 происходит от Т-клеток памяти и что перекрестно-реактивные Т-клетки могут специфически распознавать эпитоп SARS-CoV-2, а также гомологичный эпитоп от коронавируса простуды. Эти результаты подчеркивают важность определения влияния ранее существовавшей иммунной памяти на тяжесть заболевания COVID-19 ».64)  Длительное наблюдение за реакциями антител в течение 14 месяцев после заражения SARS-CoV-2 ,  Дехгани-Мобараки , 2021 г.“Better understanding of antibody responses against SARS-CoV-2 after natural infection might provide valuable insights into the future implementation of vaccination policies. Longitudinal analysis of IgG antibody titers was carried out in 32 recovered COVID-19 patients based in the Umbria region of Italy for 14 months after Mild and Moderately-Severe infection…study findings are consistent with recent studies reporting antibody persistency suggesting that induced SARS-CoV-2 immunity through natural infection, might be very efficacious against re-infection (>90%) and could persist for more than six months. Our study followed up patients up to 14 months demonstrating the presence of anti-S-RBD IgG in 96.8% of recovered COVID-19 subjects.”65) Humoral and circulating follicular helper T cell responses in recovered patients with COVID-19, Juno, 2020“Characterized humoral and circulating follicular helper T cell (cTFH) immunity against spike in recovered patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). We found that S-specific antibodies, memory B cells and cTFH are consistently elicited after SARS-CoV-2 infection, demarking robust humoral immunity and positively associated with plasma neutralizing activity.” 66) Convergent antibody responses to SARS-CoV-2 in convalescent individuals, Robbiani, 2020“149 COVID-19-convalescent individuals…antibody sequencing revealed the expansion of clones of RBD-specific memory B cells that expressed closely related antibodies in different individuals. Despite low plasma titres, antibodies to three distinct epitopes on the RBD neutralized the virus with half-maximal inhibitory concentrations (IC50 values) as low as 2 ng ml−1.” 67) Rapid generation of durable B cell memory to SARS-CoV-2 spike and nucleocapsid proteins in COVID-19 and convalescence, Hartley, 2020 “COVID-19 patients rapidly generate B cell memory to both the spike and nucleocapsid antigens following SARS-CoV-2 infection…RBD- and NCP-specific IgG and Bmem cells were detected in all 25 patients with a history of COVID-19.”68) Had COVID? You’ll probably make antibodies for a lifetime, Callaway, 2021“People who recover from mild COVID-19 have bone-marrow cells that can churn out antibodies for decades…the study provides evidence that immunity triggered by SARS-CoV-2 infection will be extraordinarily long-lasting.” 69) A majority of uninfected adults show preexisting antibody reactivity against SARS-CoV-2, Majdoubi, 2021In greater Vancouver Canada, “using a highly sensitive multiplex assay and positive/negative thresholds established in infants in whom maternal antibodies have waned, we determined that more than 90% of uninfected adults showed antibody reactivity against the spike protein, receptor-binding domain (RBD), N-terminal domain (NTD), or the nucleocapsid (N) protein from SARS-CoV-2.” 70) SARS-CoV-2-reactive T cells in healthy donors and patients with COVID-19, Braun, 2020“The results indicate that spike-protein cross-reactive T cells are present, which were probably generated during previous encounters with endemic coronaviruses.” 71) Naturally enhanced neutralizing breadth against SARS-CoV-2 one year after infection, Wang, 2021“A cohort of 63 individuals who have recovered from COVID-19 assessed at 1.3, 6.2 and 12 months after SARS-CoV-2 infection…the data suggest that immunity in convalescent individuals will be very long lasting.”72) One Year after Mild COVID-19: The Majority of Patients Maintain Specific Immunity, But One in Four Still Suffer from Long-Term Symptoms, Rank, 2021“Long-lasting immunological memory against SARS-CoV-2 after mild COVID-19.”73) IDSA, 2021“Immune responses to SARS-CoV-2 following natural infection can persist for at least 11 months… natural infection (as determined by a prior positive antibody or PCR-test result) can confer protection against SARS-CoV-2 infection.”74) Assessment of protection against reinfection with SARS-CoV-2 among 4 million PCR-tested individuals in Denmark in 2020: a population-level observational study, Holm Hansen, 2021Denmark, “during the first surge (ie, before June, 2020), 533 381 people were tested, of whom 11 727 (2·20%) were PCR positive, and 525 339 were eligible for follow-up in the second surge, of whom 11 068 (2·11%) had tested positive during the first surge. Among eligible PCR-positive individuals from the first surge of the epidemic, 72 (0·65% [95% CI 0·51–0·82]) tested positive again during the second surge compared with 16 819 (3·27% [3·22–3·32]) of 514 271 who tested negative during the first surge (adjusted RR 0·195 [95% CI 0·155–0·246]).”75) Antigen-Specific Adaptive Immunity to SARS-CoV-2 in Acute COVID-19 and Associations with Age and Disease Severity, Moderbacher, 2020 “Adaptive immune responses limit COVID-19 disease severity…multiple coordinated arms of adaptive immunity control better than partial responses…completed a combined examination of all three branches of adaptive immunity at the level of SARS-CoV-2-specific CD4+ and CD8+ T cell and neutralizing antibody responses in acute and convalescent subjects. SARS-CoV-2-specific CD4+ and CD8+ T cells were each associated with milder disease. Coordinated SARS-CoV-2-specific adaptive immune responses were associated with milder disease, suggesting roles for both CD4+ and CD8+ T cells in protective immunity in COVID-19.” 76) Detection of SARS-CoV-2-Specific Humoral and Cellular Immunity in COVID-19 Convalescent Individuals, Ni, 2020“Collected blood from COVID-19 patients who have recently become virus-free, and therefore were discharged, and detected SARS-CoV-2-specific humoral and cellular immunity in eight newly discharged patients. Follow-up analysis on another cohort of six patients 2 weeks post discharge also revealed high titers of immunoglobulin G (IgG) antibodies. In all 14 patients tested, 13 displayed serum-neutralizing activities in a pseudotype entry assay. Notably, there was a strong correlation between neutralization antibody titers and the numbers of virus-specific T cells.” 77) Robust SARS-CoV-2-specific T-cell immunity is maintained at 6 months following primary infection, Zuo, 2020“Analysed the magnitude and phenotype of the SARS-CoV-2 cellular immune response in 100 donors at six months following primary infection and related this to the profile of antibody level against spike, nucleoprotein and RBD over the previous six months. T-cell immune responses to SARS-CoV-2 were present by ELISPOT and/or ICS analysis in all donors and are characterised by predominant CD4+ T cell responses with strong IL-2 cytokine expression… functional SARS-CoV-2-specific T-cell responses are retained at six months following infection.”78) Negligible impact of SARS-CoV-2 variants on CD4+ and CD8+ T cell reactivity in COVID-19 exposed donors and vaccinees, Tarke, 2021“Performed a comprehensive analysis of SARS-CoV-2-specific CD4+ and CD8+ T cell responses from COVID-19 convalescent subjects recognizing the ancestral strain, compared to variant lineages B.1.1.7, B.1.351, P.1, and CAL.20C as well as recipients of the Moderna (mRNA-1273) or Pfizer/BioNTech (BNT162b2) COVID-19 vaccines… the sequences of the vast majority of SARS-CoV-2 T cell epitopes are not affected by the mutations found in the variants analyzed. Overall, the results demonstrate that CD4+ and CD8+ T cell responses in convalescent COVID-19 subjects or COVID-19 mRNA vaccinees are not substantially affected by mutations.”79) A 1 to 1000 SARS-CoV-2 reinfection proportion in members of a large healthcare provider in Israel: a preliminary report, Perez, 2021Израиль: «из 149 735 человек с документально подтвержденным положительным результатом ПЦР в период с марта 2020 года по январь 2021 года у 154 было два положительных результата ПЦР с интервалом не менее 100 дней, что отражает долю повторного заражения 1 на 1000».80)  Устойчивость и ослабление ответов человеческих антител на рецептор-связывающий домен спайкового белка SARS-CoV-2 у пациентов с COVID-19 , Айер, 2020 г.«Измерены ответы антител в плазме и / или сыворотке крови на рецептор-связывающий домен (RBD) шипового (S) белка SARS-CoV-2 у 343 пациентов в Северной Америке, инфицированных SARS-CoV-2 (из которых 93% потребовали госпитализации. ) до 122 дней после появления симптомов и сравнил их с ответами у 1548 человек, образцы крови которых были получены до пандемии… Антитела IgG сохранялись на обнаруживаемых уровнях у пациентов после 90 дней после появления симптомов, а серореверсия наблюдалась только в небольшом проценте. лиц. Концентрация этих антител против RBD IgG также сильно коррелировала с титрами псевдовирусов NAb, которые также демонстрировали минимальное разрушение. Наблюдение за сохранением реакции IgG и нейтрализующих антител обнадеживает.и предполагает развитие устойчивой системной иммунной памяти у людей с тяжелой инфекцией ».81)  Популяционный анализ продолжительности жизни серопозитивных антител к SARS-CoV-2 в США , Альфего, 2021 г.«Для отслеживания продолжительности серопозитивности антител к SARS-CoV-2 на популяционной основе в Соединенных Штатах с использованием данных наблюдений из национального клинического лабораторного реестра пациентов, протестированных с помощью амплификации нуклеиновых кислот (NAAT) и серологических анализов… образцов от 39 086 человек с подтвержденным положительным COVID- 19… результаты как S, так и N антител SARS-CoV-2 предлагают обнадеживающее представление о том, как долго люди могут иметь защитные антитела против COVID-19, при этом сглаживание кривой показывает, что популяционная серопозитивность достигает 90% в течение трех недель, независимо от того, обнаруживает ли анализ N или S-антитела. Что наиболее важно, этот уровень серопозитивности поддерживался с небольшим снижением в течение десяти месяцев после первоначального положительного результата ПЦР ».82) What are the roles of antibodies versus a durable, high- quality T-cell response in protective immunity against SARS-CoV-2? Hellerstein, 2020“Progress in laboratory markers for SARS-CoV2 has been made with identification of epitopes on CD4 and CD8 T-cells in convalescent blood. These are much less dominated by spike protein than in previous coronavirus infections. Although most vaccine candidates are focusing on spike protein as antigen, natural infection by SARS-CoV-2 induces broad epitope coverage, cross-reactive with other betacoronviruses.”83) Broad and strong memory CD4+ and CD8+ T cells induced by SARS-CoV-2 in UK convalescent COVID-19 patients, Peng, 2020“Study of 42 patients following recovery from COVID-19, including 28 mild and 14 severe cases, comparing their T cell responses to those of 16 control donors…found the breadth, magnitude and frequency of memory T cell responses from COVID-19 were significantly higher in severe compared to mild COVID-19 cases, and this effect was most marked in response to spike, membrane, and ORF3a proteins…total and spike-specific T cell responses correlated with the anti-Spike, anti-Receptor Binding Domain (RBD) as well as anti-Nucleoprotein (NP) endpoint antibody titre…furthermore showed a higher ratio of SARS-CoV-2-specific
CD8+ to CD4+ T cell responses…immunodominant epitope clusters and peptides containing T cell epitopes identified in this study will provide critical tools to study the role of virus-specific T cells in control and resolution of SARS-CoV-2 infections.”84) Robust T Cell Immunity in Convalescent Individuals with Asymptomatic or Mild COVID-19, Sekine, 2020“SARS-CoV-2-specific memory T cells will likely prove critical for long-term immune protection against COVID-19…mapped the functional and phenotypic landscape of SARS-CoV-2-specific T cell responses in unexposed individuals, exposed family members, and individuals with acute or convalescent COVID-19…collective dataset shows that SARS-CoV-2 elicits broadly directed and functionally replete memory T cell responses, suggesting that natural exposure or infection may prevent recurrent episodes of severe COVID-19.”85) Potent SARS-CoV-2-Specific T Cell Immunity and Low Anaphylatoxin Levels Correlate With Mild Disease Progression in COVID-19 Patients, Lafron, 2021“Provide a full picture of cellular and humoral immune responses of COVID-19 patients and prove that robust polyfunctional CD8+ T cell responses concomitant with low anaphylatoxin levels correlate with mild infections.”86) SARS-CoV-2 T-cell epitopes define heterologous and COVID-19 induced T-cell recognition, Nelde, 2020“The first work identifying and characterizing SARS-CoV-2-specific and cross-reactive HLA class I and HLA-DR T-cell epitopes in SARS-CoV-2 convalescents (n = 180) as well as unexposed individuals (n = 185) and confirming their relevance for immunity and COVID-19 disease course…cross-reactive SARS-CoV-2 T-cell epitopes revealed pre-existing T-cell responses in 81% of unexposed individuals, and validation of similarity to common cold human coronaviruses provided a functional basis for postulated heterologous immunity in SARS-CoV-2 infection…intensity of T-cell responses and recognition rate of T-cell epitopes was significantly higher in the convalescent donors compared to unexposed individuals, suggesting that not only expansion, but also diversity spread of SARS-CoV-2 T-cell responses occur upon active infection.”87) Karl Friston: up to 80% not even susceptible to Covid-19, Sayers, 2020“Results have just been published of a study suggesting that 40%-60% of people who have not been exposed to coronavirus have resistance at the T-cell level from other similar coronaviruses like the common cold…the true portion of people who are not even susceptible to Covid-19 may be as high as 80%.”88) CD8+ T cells specific for an immunodominant SARS-CoV-2 nucleocapsid epitope cross-react with selective seasonal coronaviruses, Lineburg, 2021“Screening of SARS-CoV-2 peptide pools revealed that the nucleocapsid (N) protein induced an immunodominant response in HLA-B7+ COVID-19-recovered individuals that was also detectable in unexposed donors…the basis of selective T cell cross-reactivity for an immunodominant SARS-CoV-2 epitope and its homologs from seasonal coronaviruses, suggesting long-lasting protective immunity.”89) SARS-CoV-2 genome-wide mapping of CD8 T cell recognition reveals strong immunodominance and substantial CD8 T cell activation in COVID-19 patients, Saini, 2020“COVID-19 patients showed strong T cell responses, with up to 25% of all CD8+ lymphocytes specific to SARS-CoV-2-derived immunodominant epitopes, derived from ORF1 (open reading frame 1), ORF3, and Nucleocapsid (N) protein. A strong signature of T cell activation was observed in COVID-19 patients, while no T cell activation was seen in the ‘non-exposed’ and ‘high exposure risk’ healthy donors.”90) Equivalency of Protection from Natural Immunity in COVID-19 Recovered Versus Fully Vaccinated Persons: A Systematic Review and Pooled Analysis, Shenai, 2021“Systematic review and pooled analysis of clinical studies to date, that (1) specifically compare the protection of natural immunity in the COVID-recovered versus the efficacy of full vaccination in the COVID-naive, and (2) the added benefit of vaccination in the COVID-recovered, for prevention of subsequent SARS-CoV-2 infection…review demonstrates that natural immunity in COVID-recovered individuals is, at least, equivalent to the protection afforded by full vaccination of COVID-naïve populations. There is a modest and incremental relative benefit to vaccination in COVID-recovered individuals; however, the net benefit is marginal on an absolute basis.”91) ChAdOx1nCoV-19 effectiveness during an unprecedented surge in SARS CoV-2 infections, Satwik, 2021“The third key finding is that previous infections with SARS-CoV-2 were significantly protective against all studied outcomes, with an effectiveness of 93% (87 to 96%) seen against symptomatic infections, 89% (57 to 97%) against moderate to severe disease and 85% (-9 to 98%) against supplemental oxygen therapy. All deaths occurred in previously uninfected individuals. This was higher protection than that offered by single or double dose vaccine.”92) SARS-CoV-2 specific T cells and antibodies in COVID-19 protection: a prospective study,
 Molodtsov, 2021“Explore the impact of T cells and to quantify the protective levels of the immune responses…5,340 Moscow residents were evaluated for the antibody and cellular immune responses to SARS-CoV-2 and monitored for COVID-19 up to 300 days. The antibody and cellular responses were tightly interconnected, their magnitude inversely correlated with infection probability. Similar maximal level of protection was reached by individuals positive for both types of responses and by individuals with antibodies alone…T cells in the absence of antibodies provided an intermediate level of protection.”93) Negligible impact of SARS-CoV-2 variants on CD4+ and CD8+ T cell reactivity in COVID-19 exposed donors and vaccinees, Tarke, 2021
“Demonstrate that the sequences of the vast majority of SARS-CoV-2 T cell epitopes are not affected by the mutations found in the variants analyzed. Overall, the results demonstrate that CD4+ and CD8+ T cell responses in convalescent COVID-19 subjects or COVID-19 mRNA vaccinees are not substantially affected by mutations found in the SARS-CoV-2 variants.”94) Anti- SARS-CoV-2 Receptor Binding Domain Antibody Evolution after mRNA Vaccination, Cho, 2021
“SARS-CoV-2 infection produces B-cell responses that continue to evolve for at least one year. During that time, memory B cells express increasingly broad and potent antibodies that are resistant to mutations found in variants of concern.”
95) Seven-month kinetics of SARS-CoV-2 antibodies and role of pre-existing antibodies to human coronaviruses, Ortega, 2021
“Impact of pre-existing antibodies to human coronaviruses causing common cold (HCoVs), is essential to understand protective immunity to COVID-19 and devise effective surveillance strategies…after the peak response, anti-spike antibody levels increase from ~150 days post-symptom onset in all individuals (73% for IgG), in the absence of any evidence of re-exposure. IgG and IgA to HCoV are significantly higher in asymptomatic than symptomatic seropositive individuals. Thus, pre-existing cross-reactive HCoVs antibodies could have a protective effect against SARS-CoV-2 infection and COVID-19 disease.”
96) Immunodominant T-cell epitopes from the SARS-CoV-2 spike antigen reveal robust pre-existing T-cell immunity in unexposed individuals, Mahajan, 2021“Findings suggest that SARS-CoV-2 reactive T-cells are likely to be present in many individuals because of prior exposure to flu and CMV viruses.”97) Detection of SARS-CoV-2-Specific Humoral and Cellular Immunity in COVID-19 Convalescent Individuals, Ni, 2020“Collected blood from COVID-19 patients who have recently become virus-free, and therefore were discharged, and detected SARS-CoV-2-specific humoral and cellular immunity in eight newly discharged patients… In all 14 patients tested, 13 displayed serum-neutralizing activities in a pseudotype entry assay. Notably, there was a strong correlation between neutralization antibody titers and the numbers of virus-specific T cells.” 98) Neutralizing Antibody Responses to Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 in Coronavirus Disease 2019 Inpatients and Convalescent Patients, Wang, 2020
“117 blood samples were collected from 70 COVID-19 inpatients and convalescent patients…the neutralizing antibodies were detected even at the early stage of disease, and a significant response was shown in convalescent patients.”99) Not just antibodies: B cells and T cells mediate immunity to COVID-19, Cox, 2020
“Reports that antibodies to SARS-CoV-2 are not maintained in the serum following recovery from the virus have caused alarm…the absence of specific antibodies in the serum does not necessarily mean an absence of immune memory.”100) T cell immunity to SARS-CoV-2 following natural infection and vaccination, DiPiazza, 2020“Although T cell durability to SARS-CoV-2 remains to be determined, current data and past experience from human infection with other CoVs demonstrate the potential for persistence and the capacity to control viral replication and host disease, and importance in vaccine-induced protection.”101) Durable SARS-CoV-2 B cell immunity after mild or severe disease, Ogega, 2021
“Multiple studies have shown loss of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2-specific (SARS-CoV-2-specific) antibodies over time after infection, raising concern that humoral immunity against the virus is not durable. If immunity wanes quickly, millions of people may be at risk for reinfection after recovery from coronavirus disease 2019 (COVID-19). However, memory B cells (MBCs) could provide durable humoral immunity even if serum neutralizing antibody titers decline… data indicate that most SARS-CoV-2-infected individuals develop S-RBD-specific, class-switched rMBCs that resemble germinal center-derived B cells induced by effective vaccination against other pathogens, providing evidence for durable B cell-mediated immunity against SARS-CoV-2 after mild or severe disease.”102) Memory T cell responses targeting the SARS coronavirus persist up to 11 years post-infection., Ng, 2016“All memory T cell responses detected target the SARS-Co-V structural proteins… these responses were found to persist up to 11 years post-infection… knowledge of the persistence of SARS-specific celullar immunity targeting the viral structural proteins in SARS-recovered individuals is important.”103) Adaptive immunity to SARS-CoV-2 and COVID-19, Sette, 2021“The adaptive immune system is important for control of most viral infections. The three fundamental components of the adaptive immune system are B cells (the source of antibodies), CD4+ T cells, and CD8+ T cells…a picture has begun to emerge that reveals that CD4+ T cells, CD8+ T cells, and neutralizing antibodies all contribute to control of SARS-CoV-2 in both non-hospitalized and hospitalized cases of COVID-19.”104) Early induction of functional SARS-CoV-2-specific T cells associates with rapid viral clearance and mild disease in COVID-19 patients, Tan, 2021“These findings provide support for the prognostic value of early functional SARS-CoV-2-specific T cells with important implications in vaccine design and immune monitoring.” 105) SARS-CoV-2–specific CD8+ T cell responses in convalescent COVID-19 individuals, Kared, 2021“A multiplexed peptide-MHC tetramer approach was used to screen 408 SARS-CoV-2 candidate epitopes for CD8+ T cell recognition in a cross-sectional sample of 30 coronavirus disease 2019 convalescent individuals…Modelling demonstrated a coordinated and dynamic immune response characterized by a decrease in inflammation, increase in neutralizing antibody titer, and differentiation of a specific CD8+ T cell response. Overall, T cells exhibited distinct differentiation into stem cell and transitional memory states (subsets), which may be key to developing durable protection.”106)  Производство S-протеин-реактивных IgG и B-клеток памяти после заражения человека SARS-CoV-2 включает широкую реактивность к субъединице S2 ,  Nguyen-Contant ,  2021 г.«Что наиболее важно, мы демонстрируем, что инфекция генерирует как IgG, так и IgG MBC против нового рецепторного связывающего домена и консервативной субъединицы S2 шипового белка SARS-CoV-2. Таким образом, даже если уровни антител уменьшаются, долгоживущие МБК остаются, чтобы опосредовать быстрое производство антител. Результаты нашего исследования также показывают, что инфекция SARS-CoV-2 усиливает ранее существовавшую широкую защиту от коронавируса за счет образования S2-реактивных антител и образования MBC ».107)  Устойчивость антител и клеточного иммунного ответа у пациентов с коронавирусной болезнью 2019 года в течение девяти месяцев после заражения , Яо, 2021 г.Поперечное исследование по оценке вирусоспецифических антител и Т- и В-клеточных ответов памяти у пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) в срок до 343 дней после заражения ... обнаружило, что примерно у 90% пациентов все еще есть определяемый иммуноглобулин (Ig). G-антитела против белков-шипов и нуклеокапсидов и нейтрализующие антитела против псевдовируса, в то время как ~ 60% пациентов имели обнаруживаемые антитела IgG против рецептор-связывающего домена и суррогатные вирус-нейтрализующие антитела… SARS-CoV-2-специфические IgG + B-клетки памяти и интерферон-γ -секретирующие Т-клеточные ответы были обнаружены у более чем 70% пациентов ... специфический для коронавируса 2 иммунный ответ памяти сохраняется у большинства пациентов примерно через 1 год после заражения, что является многообещающим признаком предотвращения повторного заражения и стратегии вакцинации ».108)  Естественно приобретенный иммунитет против SARS-CoV-2 сохраняется до 11 месяцев после заражения ,  De Giorgi , 2021 г.«Проспективный лонгитюдный анализ доноров плазмы выздоравливающих COVID-19 в нескольких временных точках в течение 11-месячного периода, чтобы определить, как уровни циркулирующих антител меняются с течением времени после естественного заражения… данные показывают, что иммунологическая память приобретается у большинства людей, инфицированных SARS- CoV-2 и сохраняется у большинства пациентов ».109)  Снижение распространенности антител против кори после вакцинации - Возможный пробел в защите от кори у взрослых в Чешской Республике , Сметана, 2017 г.«Долгосрочный высокий уровень серопозитивности сохраняется после естественной кори. Напротив, она уменьшается со временем после вакцинации. Точно так же концентрация антител у лиц с корью в анамнезе сохраняется дольше на более высоком уровне, чем у вакцинированных лиц ».110)  Широко перекрестно-реактивные антитела доминируют в ответе В-клеток человека против пандемической инфекции вируса гриппа H1N1 2009 г. ,  Wrammert ,  2011«Расширение этих редких типов В-клеток памяти может объяснить, почему большинство людей не стали серьезно болеть, даже при отсутствии ранее существовавших титров защитных антител»… обнаружил «необычайно» мощные антитела в крови девяти человек, которые заразились свиной грипп естественным путем и излечился от него ».… в отличие от антител, вырабатываемых ежегодной вакцинацией против гриппа, большинство нейтрализующих антител, индуцированных пандемической инфекцией H1N1, имели широкую перекрестную реактивность против эпитопов гемагглютинина (НА) в стебле и головном домене нескольких штаммов гриппа. Антитела были взяты из клеток, которые подверглись интенсивному созреванию сродства ».111)  Повторное инфицирование тяжелым острым респираторным синдромом коронавирусом 2 (SARS-CoV-2) у пациентов, проходящих серийное лабораторное тестирование , Куреши, 2021 г.
«Реинфекция была выявлена ​​у 0,7% (n = 63, 95% доверительный интервал [CI]: 0,5–9%) во время наблюдения 9119 пациентов с инфекцией SARS-CoV-2».
112)  Отчетливые ответы антител и В-клеток памяти у наивных и выздоровевших после SARS-CoV-2 людей после вакцинации мРНК , Goel, 2021«Опрошенные антитела и антиген-специфические В-клетки памяти с течением времени у 33 субъектов, ранее не инфицированных SARS-CoV-2, и 11 выздоровевших после SARS-CoV-2… У выздоровевших после SARS-CoV-2 людей ответы антител и В-клеток памяти значительно усилились после первая доза вакцины; однако после второй дозы не наблюдалось увеличения циркулирующих антител, нейтрализующих титров или антиген-специфических В-клеток памяти. Это устойчивое усиление после первой дозы вакцины сильно коррелировало с уровнями ранее существовавших В-клеток памяти у выздоровевших людей, определяя ключевую роль В-клеток памяти в усилении ответных реакций на антигены SARS-CoV-2 ».113)  Covid-19: у многих людей уже есть иммунитет? Доши, 2021 год«В шести исследованиях сообщается о реактивности Т-лимфоцитов против SARS-CoV-2 у 20–50% людей, неизвестных о контакте с вирусом… в исследовании образцов донорской крови, полученных в США в период с 2015 по 2018 год, 50% демонстрировали различные формы реактивности Т-клеток к SARS-CoV-2… Исследователи также уверены, что они добились серьезных успехов в установлении происхождения иммунных ответов. «Наша гипотеза, конечно, заключалась в том, что это так называемые коронавирусы« простуды », потому что они тесно связаны… мы действительно показали, что это настоящая иммунная память, и она частично происходит от вирусов простуды». 114)  Существующий ранее и  de novo  гуморальный иммунитет к SARS-CoV-2 у людей , Ng, 2020«Мы демонстрируем наличие ранее существовавшего гуморального иммунитета у неинфицированных и необлученных людей к новому коронавирусу. SARS-CoV-2 S-реактивные антитела были легко обнаружены с помощью метода чувствительной проточной цитометрии у людей, не инфицированных SARS-CoV-2, и были особенно распространены у детей и подростков ». 115)  Фенотип SARS-CoV-2-специфических Т-клеток у пациентов с COVID-19 с острым респираторным дистресс-синдромом , Weiskopf, 2020«Мы обнаружили специфические для SARS-CoV-2 CD4 +  и CD8 +  Т-клетки у 100% и 80% пациентов с COVID-19 соответственно. Мы также обнаружили низкие уровни SARS-CoV-2-реактивных Т-клеток у 20% здоровых людей из контрольной группы, которые ранее не подвергались воздействию SARS-CoV-2 и что свидетельствует о перекрестной реактивности из-за заражения коронавирусом «обычной простуды» ».116)  Ранее существовавший иммунитет к SARS-CoV-2: известные и неизвестные , Сетте, 2020 г.«Реактивность Т-клеток против SARS-CoV-2 наблюдалась у людей, не подвергавшихся воздействию ... предполагается, что это отражает память Т-клеток о циркулирующих коронавирусах« обычной простуды »».117)  Ранее существовавший иммунитет против вирусов гриппа H1N1 свиного происхождения в общей популяции людей , Гринбаум, 2009 г.«Т-клеточный иммунитет памяти против S-OIV присутствует у взрослого населения, и что такая память имеет такую ​​же величину, как и ранее существовавшая память против сезонного гриппа H1N1… сохранение большой доли Т-клеточных эпитопов предполагает, что серьезность инфекции S-OIV, поскольку она определяется восприимчивостью вируса к иммунной атаке, не будет сильно отличаться от таковой сезонного гриппа ».118)  Клеточные иммунные корреляты защиты от симптоматического пандемического гриппа , Шридхар, 2013 г.«Пандемия H1N1 2009 (pH1N1) предоставила уникальный естественный эксперимент, чтобы определить, ограничивает ли перекрестно-реактивный клеточный иммунитет симптоматическое заболевание у лиц, не получавших антител… Более высокие частоты существовавших ранее Т-клеток по сравнению с консервативными эпитопами CD8 были обнаружены у лиц, у которых развилась менее тяжелая форма заболевания. болезнь, при этом общая оценка симптомов имеет наиболее сильную обратную корреляцию с частотой интерферона-γ (IFN-γ) (+) интерлейкина-2 (IL-2) (-) CD8 (+) Т-клеток (r = -0,6, P = 0,004)… CD8 (+) Т-клетки, специфичные к консервативным вирусным эпитопам, коррелировали с перекрестной защитой от симптоматического гриппа ».119)  Существующие ранее гриппоспецифические CD4 + Т-клетки коррелируют с защитой человека от заражения гриппом , Wilkinson, 2012«Точная роль Т-клеток в иммунитете человека против гриппа неясна. Мы провели исследования гриппозной инфекции у здоровых добровольцев, у которых не было обнаружено антител к контрольным вирусам H3N2 или H1N1… выявили Т-клеточные ответы на грипп до и во время заражения… обнаружили значительное увеличение специфических для гриппа ответов Т-клеток к 7 дню, когда вирус полностью исчез. очищены от образцов из носа, и сывороточные антитела все еще не обнаруживались. Ранее существовавшие CD4 +, но не CD8 +, Т-клетки, отвечающие на внутренние белки гриппа, были связаны с меньшим выделением вируса и менее тяжелым заболеванием. Эти CD4 + клетки также ответили на пептиды пандемического гриппа H1N1 (A / CA / 07/2009) и показали доказательства цитотоксической активности ».120)  Реакция сывороточных перекрестно-реактивных антител на новый вирус гриппа A (H1N1) после вакцинации вакциной против сезонного гриппа , CDC, MMWR, 2009«У взрослых в возрасте старше 60 лет не наблюдалось увеличения перекрестно-реактивного ответа антител на новый вирус гриппа A (H1N1). Эти данные предполагают, что получение недавних (2005–2009 гг.) Вакцин против сезонного гриппа вряд ли вызовет защитный ответ антител на новый вирус гриппа A (H1N1) ».121)  Никто не наивен: значение гетерологичного Т-клеточного иммунитета , валлийский язык, 2002 г.«Т-клетки памяти, специфичные для одного вируса, могут активироваться во время заражения неродственным гетерологичным вирусом и могут играть роль в защитном иммунитете и иммунопатологии. На течение каждой инфекции влияет пул памяти Т-клеток, который был заложен историей предыдущих инфекций хозяина, и с каждым последующим заражением изменяется память Т-клеток о ранее встреченных агентах ».122)  Внутрисемейное воздействие SARS-CoV-2 вызывает клеточный иммунный ответ без сероконверсии, Gallais, 2020«Лица, принадлежащие к домохозяйствам с индексным пациентом с COVID-19, сообщили о симптомах COVID-19, но о противоречивых результатах серологических исследований ... Все пациенты с индексом выздоровели от легкой формы COVID-19. Все они выработали антитела против SARS-CoV-2 и значительный Т-клеточный ответ, обнаруживаемый до 69 дней после появления симптомов. Шесть из восьми контактов сообщили о симптомах COVID-19 в течение 1-7 дней после обследованных пациентов, но все они были серонегативными по SARS-CoV-2… воздействие SARS-CoV-2 может вызывать вирус-специфические Т-клеточные ответы без сероконверсии. Ответы Т-клеток могут быть более чувствительными индикаторами воздействия SARS-Co-V-2, чем антитела… результаты показывают, что эпидемиологические данные, основанные только на обнаружении антител SARS-CoV-2, могут привести к существенной недооценке предшествующего воздействия вируса. ”123)  Защитный иммунитет после выздоровления от инфекции SARS-CoV-2 , Кодзима, 2021 г.«Важно отметить, что антитела не являются полными предикторами защиты. После вакцинации или инфекции у человека существует множество механизмов иммунитета не только на уровне антител, но и на уровне клеточного иммунитета. Известно, что инфекция SARS-CoV-2 индуцирует специфический и прочный Т-клеточный иммунитет, который имеет несколько мишеней белка SARS-CoV-2 (или эпитопов), а также другие белки-мишени SARS-CoV-2. Широкое разнообразие распознавания вирусов Т-клетками служит для усиления защиты от вариантов SARS-CoV-2 с распознаванием по крайней мере альфа (B.1.1.7), бета (B.1.351) и гамма (P.1) варианты SARS-CoV-2. Исследователи также обнаружили, что люди, вылечившиеся от инфекции SARS-CoV в 2002–2003 годах, по-прежнему имеют Т-клетки памяти, которые реагируют на белки SARS-CoV через 17 лет после этой вспышки. Кроме того,ответ B-клеток памяти на SARS-CoV-2 развивается через 1-3–6,2 месяца после заражения, что соответствует более длительной защите ».124)  Это «суперантитело» против COVID борется с множеством коронавирусов , Квон, 2021 г.«Это« суперантитело »к COVID борется с множеством коронавирусов… 12 антител… которые участвовали в исследовании, выделенных от людей, инфицированных либо SARS-CoV-2, либо его близким родственником SARS-CoV». 125)  Инфекция SARS-CoV-2 вызывает устойчивые гуморальные иммунные ответы у выздоравливающих пациентов после симптоматического COVID-19 , Wu, 2020
«Взятые вместе, наши данные указывают на устойчивый гуморальный иммунитет у выздоровевших пациентов, страдающих симптоматическим COVID-19, что предполагает длительный иммунитет».
126)  Доказательства устойчивых реакций слизистых оболочек и системных антител к антигенам SARS-CoV-2 у пациентов с COVID-19 , Isho, 2020
«В то время как антитела IgA к CoV-2 быстро разрушались, антитела IgG оставались относительно стабильными до 115 дней PSO в обеих биожидкостях. Важно отметить, что ответы IgG в слюне и сыворотке коррелировали, что позволяет предположить, что антитела в слюне могут служить суррогатным показателем системного иммунитета ».
127)  Т-клеточный ответ на SARS-CoV-2: кинетические и количественные аспекты и аргументы в пользу их защитной роли , Бертолетти, 2021 г.
«Раннее появление, мультиспецифичность и функциональность Т-клеток, специфичных для SARS-CoV-2, связаны с ускоренным клиренсом вируса и защитой от тяжелого COVID-19».
128)  Продольная кинетика антител у пациентов, выздоровевших от COVID-19 в течение 14 месяцев , Эйран, 2020 г.«Обнаружен значительно более быстрый распад у наивных вакцинированных по сравнению с выздоровевшими пациентами, что позволяет предположить, что серологическая память после естественной инфекции более надежна по сравнению с вакцинацией. Наши данные подчеркивают различия между серологической памятью, вызванной естественной инфекцией, и вакцинацией ».129)  Продолжающаяся эффективность вакцинации против COVID-19 среди городских медицинских работников во время преобладания дельта-варианта , Лан, 2021 г.«Проследив за популяцией медицинских работников в городе Массачусетс… мы не обнаружили повторного заражения среди тех, кто ранее был заражен COVID-19, что привело к 74 557 человеко-дням без повторного инфицирования, что добавило доказательной базы для устойчивости естественного иммунитета».130)  Иммунитет к COVID-19 в Индии через вакцинацию и естественное заражение , Сарраф, 2021 г.«Сравнил профиль иммунного ответа, вызванного вакцинацией, с профилем естественной инфекции, оценивая, таким образом, сохранил ли люди, инфицированные во время первой волны, вирусспецифический иммунитет… общий иммунный ответ, возникающий в результате естественной инфекции в Калькутте и ее окрестностях, не только в определенной степени лучше, чем этот вызванный вакцинацией, особенно в случае варианта Дельта, но клеточный иммунитет к SARS-CoV-2 также сохраняется в течение как минимум десяти месяцев после вирусной инфекции ».

• COVID-19
• Естественный иммунитет