Несмотря на то, что болезнь Альцгеймера связана с митохондриальной дисфункцией, в настоящее время нет специфической терапии, нацеленной на этот аспект патологии. Теперь исследователи из Университета Бен-Гуриона в Негеве предложили новый подход к лечению, нацеленный на митохондриальный привратник, потенциалзависимый анионный канал-1 (voltage-dependent anion channel-1, VDAC1). Он контролирует митохондриальную активность, а также жизнь и смерть клеток.
VDAC1 играет решающую роль в процессе гибели клеток, опосредованном митохондриями. Поэтому, в качестве потенциальной мишени ученые сосредоточились на дисфункции митохондрий в мышиной модели болезни Альцгеймера.
Исследования показали, что увеличение количества белка VDAC1 в клетке приводит к ее организации в виде кольца с большим каналом, через который выходят белки фактора смерти и митохондриальная ДНК, вызывая гибель клеток и иммунный ответ соответственно. Также высокое повышение уровня VDAC1 обнаружили при заболеваниях сердца, кишечных заболеваниях (болезнь Крона), аутоиммунных заболеваниях (волчанка) и других. Ученые показали, что белок в огромных количествах вырабатывается в мозге мышиной модели БА.
Исследователи разработали небольшую молекулу VBIT-4, которая связывается с VDAC1 и предотвращает патофизиологические изменения, связанные с БА. VBIT-4 преодолевает гематоэнцефалический барьер и предотвращает патофизиологические изменения, связанные с болезнью Альцгеймера, такие как гибель нейронов, нейровоспаление и нейрометаболические дисфункции. Кроме того, молекула индуцировала нейропротекторный фенотип в астроцитах и микроглии.
Лечение не только защищало мозг от дегенерации, но и способствовало здоровому росту и нормальному функционированию нейронов. Также терапия предотвратила снижение когнитивных навыков.
Интересно, что защитных эффектов достигли без значительного уменьшения тау- или амилоидных (Aβ) бляшек. Считается, что именно они вызывают болезнь Альцгеймера. Исследование показало, что гипотеза Aβ-каскада не объясняет основную причину болезни Альцгеймера.
«Нацеливание на VDAC1 новой молекулы, которую мы разработали, представляет собой инновационный подход к лечению болезни Альцгеймера и пригодится в качестве профилактического лечения», — заключают ученые. Таким образом, ученые не только опровергли гипотезу о появлении БА но и предложили принципиально новое лечение.
Читать далее:
Землю в Китае пробурили на рекордную глубину
Дело не в Земле: ученые объяснили, почему Солнечная система является самой редкой
Средневековую крепость случайно обнаружили в лесу: находка удивила ученых
На обложке: МРТ-изображения прогрессирующей болезни Альцгеймера с обширной потерей мозговой тканиАвторские права: Av Tetz V, Tetz G/J Med Case Rep (2016). Lisens: Falt i det fri (Public domain)