CAR-Т терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором

Еще в прошлом столетии были изучены строение и работа клеточного иммунитета. Как мы уже говорили в разделе о моноклональных антителах, основной механизм, с помощью которого организм распознает и удаляет микробы и опухолевые клетки, является реакция «антиген-антитело». Иначе говоря, иммунитет непрерывно анализирует антигены и производит антитела. Антитела помечают заболевшие клетки и микробы, другие клетки иммунной системы распознают метку и уничтожают их. Если лечебные моноклональные антитела используются довольно давно, то за сложнейшими процессами клеточного иммунитета ученые могли только наблюдать. Подчинить себе клетки до последних лет не получалось.
Клеточный иммунитет состоит из нескольких групп клеток. Т-клетки («клетки-солдаты») – одна из таких групп. Их задача – уничтожение заболевших клеток, которые они распознают с помощью специальных молекул-рецепторов. Механизм появления рецепторов такой же, как и появление антител. Каждый рецептор уникален и приспособлен для уничтожения конкретного вида клеток. Опухоль развивается тогда, когда заболевшие клетки ускользают от иммунного надзора. Врачи научились с помощью специальных методик менять эти рецепторы, восстанавливая нормальную функцию Т-клеток. Получение и использование Т-клеток с частью привнесенного (химерного) антигенного рецептора называется CAR-T-терапия (Chimeric antigen receptor T-cells, или сокращённо CAR-T)
Чтобы получить «тренированные» Т-клетки, необходимо с помощью короткого сеанса цитафереза взять немного Т-клеток из крови больного. После этого к клеткам добавляют раствор с миеломным антигеном и веществами, которые в течение 3-4 недель обеспечат размножение клеток и проникновение этого антигена в состав Т-клеточного рецептора. Теперь он содержит чужеродный материал и поэтому называется химерным. Химерные Т-клетки после введения пациенту сами начинают «охотиться» за миеломными клетками.
После CAR -T-терапии возможны осложнения. Одно из самых тяжелых – синдром выброса цитокинов. Цитокины – специальные молекулы белка, «химические посланники», с помощью которых клетки через кровь передают друг другу сигналы. Когда сигнальных цитокинов в кровь выбрасывается слишком много, то расстраивается работа всего организма. Это сопровождается повышением температуры, слабостью, снижением артериального давления и другими симптомами. Сейчас научились эффективно справляться и с этим синдромом.
К сожалению, CAR-T-терапия ещё очень дорога. На международном рынке в наши дни доступно два коммерческих «набора» для построения химерного рецептора: идекабтаджен и цилтакабтаджен, однако работа с каждым пациентом требует очень сложной аппаратуры, дорогостоящих расходных материалов, времени и труда высококвалифицированных сотрудников. В России методика CAR-T-терапии пока недоступна для широкого применения, однако в течение последних лет сделано многое, чтобы эта технология появилась и стала возможной для всех.

Потапенко Всеволод Геннадьевич, врач-гематолог городской больницы № 31 Санкт-Петербурга. , кандидат медицинских наук.