X Liu, M Kayser, S A Kushner, H Tiemeier, F Rivadeneira, V W V Jaddoe, W J Niessen, E B Wolvius, G V Roshchupkin
Human Reproduction: https://doi.org/10.1093/humrep/dead006
Опубликовано: 16 февраля 2023 года
Абстракт
ВОПРОС ИССЛЕДОВАНИЯ
Существует ли связь между низким и умеренным уровнем пренатального воздействия алкоголя (ПВА) и формой лица детей?
КРАТКИЙ ОТВЕТ
Было установлено, что употребление алкоголя до и во время беременности, даже на низком уровне (<12 г алкоголя в неделю), ассоциируется с формой лица детей, и эти ассоциации ослабевают по мере взросления детей.
ЧТО УЖЕ ИЗВЕСТНО
Высокие уровни ПВА во время беременности могут иметь значительные неблагоприятные ассоциации с развитием здоровья ребенка, приводя к узнаваемому аномальному развитию лица.
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ
Данное исследование было основано на данных проекта Generation R Study, проспективной когорте, начиная с эмбриональной стадии и далее, с данными о матери и потомстве. Мы проанализировали детские трехмерные (3D) изображения лица, сделанные в возрасте 9 (n = 3149) и 13 лет (n = 2477) вместе с данными об употреблении алкоголя матерью.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Мы определили шесть уровней ПВА на основе частоты и дозы употребления алкоголя и выделили три уровня на основе времени воздействия алкоголя на нерожденного ребенка. Для анализа изображений мы использовали трехмерные графовые конволюционные сети для нелинейного сокращения размерности, которые сжали высокоразмерные изображения в 200 признаков, представляющих морфологию лица. Эти 200 признаков были использованы для статистического анализа с целью поиска ассоциаций с ПВА. Наконец, мы создали тепловые карты для отображения фенотипов лица, связанных с ПВА.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
Результаты линейной регрессии у 9-летних детей выдержали коррекцию на множественное тестирование с коэффициентом ложного обнаружения (FDR). В Уровне 1, где мы исследовали ПВА только до беременности (подвергшихся N = 278, не подвергшихся N = 760), мы обнаружили, что три признака выдержали коррекцию FDR. Наименьший FDR-P составляет 1,7e-05 (бета = 0,021, SE = 0,0040) в признаке №29; На уровне 2b, где мы исследовали любые ПВА в течение первого триместра (подвергшихся N = 756; не подвергшихся N = 760), мы обнаружили, что восемь признаков выдержали коррекцию FDR. Самый низкий FDR-P составляет 9,0e-03 (бета = -0,013, SE = 0,0033) в признаке №139. Более того, больше статистически значимых признаков лица было обнаружено при более высоких уровнях ПВА. У 13-летних детей не было обнаружено FDR-значимых результатов. Мы сопоставили эти значимые черты с лицом и обнаружили, что наиболее часто выявляемые фенотипы лица включают вздернутый кончик носа, укороченный нос, вздернутый подбородок и вздернутые области, связанные с нижним веком.
ОГРАНИЧЕНИЯ
У нас не было данных об употреблении алкоголя более чем за три месяца до беременности, поэтому мы не знаем, имело ли материнское пьянство хронические последствия. Самоотчеты в анкете могут не отражать точные данные об употреблении алкоголя, поскольку матери могли отрицать факт употребления алкоголя.
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
Наши результаты свидетельствуют о том, что морфология лица, определенная с помощью предложенного нами подхода, может быть использована в качестве биомаркера в дальнейших исследованиях. Кроме того, наше исследование предполагает, что женщинам, которые беременны или хотят забеременеть в ближайшее время, следует отказаться от употребления алкоголя за несколько месяцев до зачатия и полностью во время беременности, чтобы избежать неблагоприятных последствий для здоровья потомства.