Происхождение и иммунопатогенез аутоиммунных заболеваний центральной нервной системы

Область аутоиммунной неврологии быстро развивается, и недавние открытия продвинули наше понимание этиологии заболеваний. В этой статье мы рассмотрим ключевые патогенетические механизмы, лежащие в основе развития аутоиммунитета ЦНС. Во-первых, мы рассматриваем немодифицируемые факторы риска, такие как возраст, пол и этническая принадлежность, а также генетические факторы, такие как моногенные варианты, распространенные варианты в генах уязвимости и возникающие ассоциации HLA. Во-вторых, мы подчеркиваем, как взаимодействие между факторами окружающей среды и эпигенетикой может изменять начало и тяжесть заболевания. В-третьих, мы рассматриваем возможные механизмы заболевания, лежащие в основе триггеров, которые связаны с потерей иммунной толерантности с последующим распознаванием собственных антигенов; эти триггеры включают инфекции, опухоли и терапию ингибиторами иммунных контрольных точек. В-четвертых, мы описываем, как успехи в нашем понимании анатомии лимфодренажа и нейроиммунных интерфейсов бросают вызов давним представлениям об иммунных привилегиях ЦНС, имеющих прямое отношение к аутоиммунитету ЦНС, и как нарушение толерантности к В-клеткам и Т-клеткам и прохождение иммунных клеток между периферическим и интратекальным отделами имеют ключевое значение.роли в инициировании активности заболевания. Наконец, мы рассматриваем новые терапевтические подходы, основанные на наших знаниях об иммунопатогенезе аутоиммунных заболеваний ЦНС.